ORP-1 アクチベーター

一般的な ORP-1 活性化剤には、7-ケトコレステロール CAS 566-28-9、スフィンゴミエリン CAS 85187-10-6、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26 993-30-6、L-α-リゾホスファチジルコリン（卵黄由来）CAS 9008-30-4、アラキドン酸（20:4, n-6）CAS 506-32-1。

ORP-1、すなわちオキシステロール結合タンパク質関連タンパク質1は、細胞内の脂質ホメオスタシスの複雑なダンスにおいて重要な役割を果たす多面的なタンパク質である。脂質シグナル伝達の複雑なネットワークの中心的なノードとして機能し、細胞区画間のステロールやその他の脂質の干満を処理している。ORP-1の発現は静的なものではなく、細胞の脂質環境にダイナミックに反応する。コレステロールは細胞膜構造の要であり、無数のシグナル伝達分子の前駆体であるが、その細胞内レベルが変動すると、ORP-1をアップレギュレートする。このことは、ORP-1がコレステロールバランスの守護者として、コレステロールのレベルと分布を管理する役割を果たしている可能性を示唆している。25-ヒドロキシコレステロールのようなオキシステロールは、これをさらに一歩進めたものである。オキシステロール自体が強力なシグナル伝達分子として働き、ORP-1の発現を増加させ、細胞内の脂質状態を調節するタンパク質の能力を利用することが示されている。同様に、コレステロール酸化の産物である7-ケトコレステロールは、細胞の危機的状態をシグナルし、脂質の平衡を維持するための保護反応の一部として、ORP-1の発現上昇を引き起こす可能性がある。

ステロールにとどまらず、他の脂質種もORP-1の発現調節に関与している。スフィンゴミエリンのようなスフィンゴ脂質や、スフィンゴシン-1-リン酸のような生理活性分子は、膜構造とシグナル伝達の中心であり、それらの存在はORP-1の発現を刺激する。このような刺激が脂質シグナル伝達を促進するのか、あるいは膜ドメインの構築に関与しているのかは、今後の興味深い研究課題である。リン脂質もまた、この制御のタペストリーに貢献している。リゾホスファチジルコリンは膜リン脂質に見られるシグナル伝達分子で、ORP-1レベルを上昇させる可能性があり、このタンパク質が脂質膜の再構成に関与していることを示唆している。ホスファチジルイノシトールリン酸は、細胞骨格の組織化と小胞輸送において極めて重要であるが、これもORP-1の誘導と関連している。このことは、ORP-1が脂質動態と細胞の構造的基盤との間の相互作用を調整する役割を担っていることを示唆している。ORP-1は脂質シグナル伝達の重要な解釈者として位置づけられ、細胞の脂質の調和を維持するために自らの発現レベルを調節している。