ORF67 アクチベーター

一般的なORF67活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、および（±）-ベイK 8644 CAS 71145-03-4が挙げられるが、これらに限定されない。

ORF67の化学的活性化因子は、さまざまな生化学的経路を通じて、その活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは細胞内で様々な基質をリン酸化することが知られており、ORF67をリン酸化して活性化することができる。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールと、Gタンパク質共役型受容体に結合する血管作動性腸管ペプチド（VIP）は、どちらもcAMPレベルを上昇させ、再びPKAの活性化につながる。この活性化されたPKAは、ORF67をリン酸化する。一方、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCもまた、細胞内の多数のタンパク質をリン酸化し、このメカニズムによってORF67を活性化することができる。ジブチリル-cAMPとブロモ-cAMPは、いずれも膜透過性のcAMPアナログであり、PKAを直接活性化するため、受容体との結合やGタンパク質シグナル伝達の必要性を回避し、リン酸化を介したORF67活性化のより直接的な経路を提供する。

cAMPとPKAが関与する経路に加えて、他のシグナル伝達機構もORF67の活性化につながる可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、ORF67をリン酸化して活性化する可能性がある。L型カルシウムチャネルアゴニストであるBAY K8644は、カルシウムの流入を促進し、ORF67をリン酸化する可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化する可能性がある。SERCAポンプ阻害剤であるタプシガルギンもまた、細胞質カルシウムレベルを上昇させ、ORF67を標的とするカルシウム依存性キナーゼを活性化しうる。さらに、ストレス応答活性化剤であるアニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、ORF67をリン酸化する可能性があり、細胞のストレス応答経路における役割を示唆している。オカダ酸は、プロテインホスファターゼPP1とPP2Aを阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、細胞内のリン酸化を正味増加させ、ORF67の活性化につながる可能性がある。最後に、フシコシンは主に植物系で研究されているが、H+-ATPaseと14-3-3タンパク質の相互作用を安定化させ、ORF67をリン酸化し活性化するキナーゼシグナル伝達カスケードを引き起こす可能性がある。これらの多様な化学物質は、細胞酵素やシグナル伝達経路とのユニークな相互作用を通して、リン酸化によるORF67の活性化にすべて寄与しうる。