OR4P4阻害剤

一般的なOR4P4阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、U-0126 CAS 109511-58-2、ZM 336372 CAS 208260-29-1およびPD 169316 CAS 152121-53-4が挙げられるが、これらに限定されない。

OR4P4阻害剤は、作用するシグナル伝達経路によっていくつかのクラスに分類される。最初のクラスは、LY294002やWortmanninのようなPI3K阻害剤である。これらの化合物は、GPCRシグナル伝達を含む多くの細胞プロセスの重要な制御因子であるPI3K/ACT経路を阻害する。PI3Kを阻害することにより、LY294002とWortmanninはAKTのリン酸化と活性を低下させ、OR4P4の機能に必要な下流のエフェクターの活性化を低下させる可能性がある。OR4P4のようなGタンパク質共役型受容体（GPCR）は、シグナル伝達においてPI3K/AKTに依存することが多いため、これらの阻害はOR4P4が細胞内でシグナルを伝達する能力を効果的に低下させる。別のPI3K経路阻害剤であるダクトリシブと汎クラスI PI3K阻害剤であるブパルリシブも同様に機能し、同じメカニズムでOR4P4の活性を低下させる可能性がある。

第2のクラスのOR4P4阻害剤は、MAPK/ERKおよびp38 MAPK経路を標的とする。MEK1/2阻害剤のU0126とRAFキナーゼ阻害剤のZM 336372は、どちらもMAPK/ERKシグナル伝達カスケードを抑制する。このカスケードは多くのGPCR機能にとって重要であり、OR4P4がこの経路を利用して作用を発揮すると仮定すると、その阻害はOR4P4活性の低下につながると考えられる。同様に、PD 169316とSB203580はともにp38 MAPK阻害剤であり、もしp38 MAPKが受容体のシグナル伝達に関与していれば、OR4P4の機能を低下させるであろう。JNK経路阻害剤SP600125もまた、OR4P4機能を調節する可能性のあるストレスおよび炎症反応経路を破壊することによって、OR4P4活性を低下させる可能性がある。PKCはGPCRをリン酸化して制御することが知られているため、Gö 6983によるPKCアイソフォームの阻害は、OR4P4活性の低下につながる可能性がある。ラパマイシンによるmTORの阻害は、OR4P4が最適に機能するために不可欠な過程であるタンパク質合成と細胞増殖に影響を与えることで、間接的にOR4P4活性を低下させる可能性がある。最後に、CDK4/6阻害によって細胞周期の進行を止めるパルボシクリブの役割は、もしOR4P4の機能が細胞周期イベントと関連しているならば、OR4P4活性の低下につながる可能性がある。