OR4C11阻害剤

一般的なOR4C11阻害剤としては、アジ化ナトリウムCAS 26628-22-8、2,4-ジニトロフェノール、湿潤CAS 51-28-5、ケルセチンCAS 117-39-5、LY 294002 CAS 154447-36-6、スタウロスポリンCAS 62996-74-1が挙げられるが、これらに限定されない。

OR4C11阻害剤には、OR4C11を直接標的とするわけではないが、OR4C11の機能的活性に関係していると考えられる様々な細胞経路や生化学的経路を通じて阻害効果を発揮する、多様な化合物が含まれる。例えば、アジ化ナトリウムやジニトロフェノールは、OR4C11のようなタンパク質の構造や機能を維持するようなエネルギー依存的なプロセスを含む、ミトコンドリアのATP産生を阻害する。ATPの不足は、OR4C11の不安定化、特にそのコンフォメーションと機能がATP依存性である場合の不安定化を含む、広範な下流への影響につながる可能性がある。ケルセチンとLY294002は、PI3K経路を特異的に標的とする。PI3K経路は、タンパク質の合成と代謝を含む細胞調節において極めて重要なシグナル伝達カスケードである。PI3Kを阻害することにより、これらの化合物は、OR4C11の機能と安定性に重要であると考えられる下流タンパク質のリン酸化を低下させる可能性がある。同様に、幅広いキナーゼ阻害作用を持つスタウロスポリンは、OR4C11またはその制御ネットワーク内のタンパク質のリン酸化状態に影響を与え、それによって間接的にOR4C11活性の低下につながる可能性がある。

さらに、ラパマイシン、マイトマイシンC、アルスターパウロンのような化合物は、タンパク質合成と細胞周期の進行を調節し、OR4C11と相互作用したり、OR4C11を制御したりするタンパク質を含む細胞内のタンパク質のレパートリーに影響を与え、その結果、OR4C11の活性を変化させる可能性がある。Hsp90にフォールディングを依存しているタンパク質を不安定化するゲルダナマイシンは、OR4C11がHsp90クライアントタンパク質であれば直接的に、あるいはOR4C11の機能が他のHsp90クライアントタンパク質に依存していれば間接的に影響を与える可能性がある。U0126は、MEK、ひいてはMAPK経路を阻害することにより、OR4C11がその活性をこの経路に依存しているならば、OR4C11の機能を低下させる可能性がある。ブレフェルジンAとMG-132は、それぞれタンパク質の輸送と分解を阻害する。このような阻害は、OR4C11の正しいプロセシングと輸送を阻害することによって、あるいはOR4C11が機能する細胞環境を変化させることによって、OR4C11に影響を与えると考えられる。