OR4A16 アクチベーター

一般的なOR4A16活性化物質としては、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、ドーパミンCAS 51-61-6が挙げられるが、これらに限定されない。

OR4A16の化学的活性化因子は、最終的にタンパク質の活性化につながる様々な細胞内シグナル伝達経路を通して、その機能に影響を与えることができる。イソプロテレノール、フォルスコリン、IBMX、エピネフリン、ドーパミン、ヒスタミン、アデノシン、PGE2、サルメテロール、テルブタリンはすべて、嗅覚ニューロン内の環状アデノシン一リン酸（cAMP）の上昇に収束する過程に関与する。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、アデニリルシクラーゼ経路を刺激し、それによってcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。この活性化はOR4A16のリン酸化につながり、その感受性を高める。フォルスコリンは、受容体の活性化をバイパスしてアデニルシクラーゼを直接刺激し、cAMPを増加させ、PKAを刺激する。IBMXは、cAMPの分解を阻害することによって機能し、その上昇レベルを維持し、PKAの継続的な活性化とそれに続くOR4A16のリン酸化を促進する。

エピネフリン、ドーパミン、およびヒスタミンは、それぞれのGタンパク質共役受容体に結合することで作用を発揮し、間接的にアデニルシクラーゼの活性化とcAMP産生の増加をもたらす。その結果、PKAが活性化され、OR4A16がリン酸化される。アデノシンはA2A受容体に作用し、PGE2はEP2およびEP4受容体に作用して、cAMPの生成とそれに続くPKAの活性化を促進する。β2アドレナリン受容体作動薬であるサルメテロールとテルブタリンは、アデニルシクラーゼ活性を刺激してcAMPレベルを上昇させ、これがPKAを活性化し、OR4A16のリン酸化と活性化につながると考えられる。バルデナフィルとロリプラムは、それぞれ環状グアノシン一リン酸（cGMP）とcAMPを分解するホスホジエステラーゼ酵素を標的としているが、結果として生じる環状ヌクレオチドレベルの増加によりPKAの活性化にも寄与し、OR4A16の活性化を含む感覚情報伝達に広範な影響を及ぼす可能性がある。