OR10G9阻害剤

一般的なOR10G9阻害剤としては、リドカインCAS 137-58-6、キニーネCAS 130-95-0、ルテニウムレッドCAS 11103-72-3、(+)-ビククリンCAS 485-49-4およびカプサゼピンCAS 138977-28-3が挙げられるが、これらに限定されない。

OR10G9阻害剤には、様々なメカニズムでOR10G9タンパク質の機能的活性を阻害する化合物群が含まれる。リドカインのような局所麻酔薬は、電位依存性ナトリウムチャネルを遮断することによって作用する。ナトリウムチャネルは、ニューロンにおける活動電位の開始と伝播に不可欠である。これらの活動電位が抑制されると神経細胞の興奮性が低下し、その結果OR10G9の活性が低下する。同様に、電位依存性カリウムチャネルを阻害するキニンのようなアルカロイドは、活動電位の再分極相に影響を与え、OR10G9を発現するニューロンにおける活動電位の頻度を低下させ、OR10G9活性を低下させる可能性がある。

一方、ルテニウムレッドやω-コノトキシンなどのカルシウムチャネル阻害剤は、それぞれカルシウムの流入を減少させたり、神経伝達物質の放出を抑制したりする。どちらの作用も神経細胞活性の低下につながり、ひいてはOR10G9シグナル伝達を低下させる可能性がある。注目すべきは、GABA_A受容体拮抗薬であるビククリンは、持続的な活動によりOR10G9発現ニューロンの脱感作を引き起こすことで、逆説的にOR10G9活性の低下をもたらす可能性があることである。カプサゼピンのようなTRPV1拮抗薬もまた、感覚ニューロンの機能に重要な調節性神経ペプチドシグナル伝達を減少させることにより、間接的にOR10G9を阻害する可能性がある。同様に、サキシトキシンやテトロドトキシンのようなナトリウムチャネル遮断薬は、活動電位を妨げ、神経細胞の興奮性を低下させ、OR10G9活性の低下に直結する。ML204のような化合物によるTRPC4/TRPC5チャネルの選択的阻害や、ニフェジピンによるL型カルシウムチャネルの遮断は、ニューロンのカルシウム依存性興奮を低下させ、その結果、OR10G9活性が低下する可能性がある。