Olr83 アクチベーター

一般的なOlr83活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、カプサイシンCAS 404-86-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

Olr83の化学的活性化因子は、細胞内シグナル伝達経路のネットワークを組織化し、その活性を調節することに収束する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、アデニル酸シクラーゼはATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。細胞内のcAMPレベルが上昇すると、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化され、リン酸化のカスケードにおいて、PKAは他の基質の中でも特にOlr83を標的とし、その活性化につながる。アデニル酸シクラーゼを介さずにPKAを直接活性化する8-Bromo-cAMPは、Olr83のリン酸化とそれに続く活性化を促進する。これと並行して、イオノマイシンは、Ca2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）の活性化に不可欠な補因子である細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって作用する。一旦活性化されると、CaMKはOlr83をリン酸化し、その活性を調節する能力を持つ。

これらのメカニズムと同時に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を標的にして活性化し、Olr83のリン酸化にも関与する。カプサイシンは、TRPV1チャネルを活性化し、PKCとCaMKIIを活性化するという異なるアプローチをとる。制御側では、カリンクリンAはプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、Olr83のリン酸化（活性）状態を維持する。アニソマイシンはJNK/SAPKシグナル伝達経路を誘発し、最終的にリン酸化によるOlr83の活性化につながる。上皮成長因子（EGF）はMAPK/ERK経路に関与し、Olr83の活性化に至る一連のリン酸化事象を含む。塩化リチウムがWntシグナル伝達経路のGSK-3を阻害することで、間接的にOlr83のリン酸化と活性化が促進される可能性がある。さらに、過酸化水素は酸化ストレス経路のメッセンジャーとして、Olr83をリン酸化するキナーゼを活性化する可能性がある。最後に、イソキノリンスルホンアミドと1,9-ジデオキシフォルスコリンは、cAMP産生につながる経路の直接的な活性化因子ではないが、Olr83のリン酸化と活性化に至る代償的な細胞応答を誘導する可能性がある。