Olr734 アクチベーター

一般的な Olr734 活性化剤には、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、(-)-エピネフリン CAS 51-43-4、ヒスタミン遊離塩基 CAS 51-45-6、セロトニン塩酸塩 CAS 153-98-0 などがあるが、これらに限定されない。

Olr734の化学的活性化因子は、主に環状アデノシン一リン酸（cAMP）レベルの上昇に関与する細胞内シグナル伝達のカスケードを通じて、タンパク質に関与することができる。ジテルペンの一種であるフォルスコリンは、アデノシン三リン酸（ATP）をcAMPに変換する酵素であるアデニル酸シクラーゼを直接刺激する。cAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAはOlr734をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、合成カテコールアミンであるイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体を標的として、Gsタンパク質のカップリングとそれに続くアデニル酸シクラーゼの活性化を引き起こす。このプロセスはまた、PKAを介したOlr734のリン酸化に結実する。エピネフリンのような天然カテコールアミンはαおよびβアドレナリン作動性受容体に結合して同様の作用をもたらすが、ヒスタミンはH2受容体に結合してGsタンパク質を介してアデニル酸シクラーゼを活性化する。

セロトニンは特異的な5-HT受容体、ドーパミンはD1様受容体、アデノシンはA2受容体に作用し、アデニル酸シクラーゼ活性を促進する。EP2/EP4受容体との相互作用を介したプロスタグランジンE2や、それ自身の受容体を介したグルカゴンも、アデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPを増加させ、PKAを活性化する同様のメカニズムを用いており、Olr734を活性化する可能性がある。さらに、カフェインとIBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、PKAの活性化を維持する。こうして活性状態に維持されたPKAは、リン酸化によってOlr734を活性化する態勢を整えている。最後に、アデノシンA2B受容体を選択的に活性化するBAY60-6583は、アデニル酸シクラーゼ活性の増強とcAMPレベルの上昇をもたらす。これは他の化学物質と同様、PKAの活性化につながり、PKAはOlr734をリン酸化し活性化することができるため、Olr734の活性化に収束する経路のネットワークを示している。