Olr72 アクチベーター

一般的な Olr72 活性化因子には、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、(-)-エピネフリン CAS 51-43-4、ヒスタミン遊離塩基 CAS 51-45-6、塩酸セロトニン CAS 153-98-0 などがあるが、これらに限定されない。

Olr72の化学的活性化剤は、タンパク質の機能的活性化につながる細胞内シグナル伝達のカスケードを開始することができる。植物由来の化合物であるフォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの急増は、プロテインキナーゼA（PKA）を引き起こしてOlr72をリン酸化し、その活性化を触媒する。同様のアデニル酸シクラーゼの活性化とそれに続くOlr72の活性化は、いくつかのアドレナリン作動性アゴニストによって達成することができる。合成化合物であるイソプロテレノールはβアドレナリン受容体と結合し、内因性ホルモンであるエピネフリンはαアドレナリン受容体とβアドレナリン受容体の両方と相互作用する。これらはいずれもアデニル酸シクラーゼの活性化につながり、それによってcAMP産生が促進され、PKAが活性化され、Olr72のリン酸化と活性化が促進される。

さらに、H2受容体を標的とするヒスタミンや、5-HT受容体に関与するセロトニンも、アデニル酸シクラーゼ活性を上昇させる。この酵素活性の増加は、cAMPレベルを増大させ、PKAを介したリン酸化とその結果としてのOlr72の活性化につながる。ドーパミンとアデノシンは、アデニル酸シクラーゼと正に結合しているそれぞれのD1様およびA2受容体に結合することにより、さらにOlr72の活性化に寄与し、その結果、cAMPを上昇させ、Olr72をリン酸化するPKAを活性化する。プロスタグランジンE2とグルカゴンも、それぞれの受容体EP2/EP4とグルカゴン受容体を介して、アデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPを高め、PKAを活性化し、Olr72のリン酸化と活性化につながる。ホスホジエステラーゼ阻害剤であるカフェインとIBMXは、cAMPの分解を防ぎ、PKA活性を長時間維持し、Olr72のリン酸化と活性化をサポートする。最後に、BAY60-6583は、アデノシンA2B受容体を選択的に活性化し、アデニル酸シクラーゼ活性とcAMPレベルの上昇をもたらし、PKAを介したOlr72のリン酸化と活性化に至る。これらの化学物質はそれぞれ、特定のシグナル伝達経路に影響を与えることで、cAMPレベルとPKA活性の調節を中心とした、異なるが収束的なメカニズムを通して、Olr72の活性化を確実にする。