Olr490 アクチベーター

一般的なOlr490活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、L-ノルアドレナリンCAS 51-41-2、ドーパミンCAS 51-61-6が含まれるが、これらに限定されない。

Olr490の化学的活性化因子は、特定の受容体や酵素との相互作用によって開始される細胞内シグナル伝達イベントのカスケードを通じて機能し、最終的にタンパク質のリン酸化と活性化をもたらす。例えばフォルスコリンは、アデニルシクラーゼを直接刺激して細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることにより、Olr490を活性化する。cAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはOlr490をリン酸化し、活性化につながる。同様に、イソプロテレノールとエピネフリンはβアドレナリン受容体に、ノルエピネフリンはアドレナリン作動性受容体に結合し、これらすべてがアデニルシクラーゼ活性を刺激してcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの上昇はPKAの活性化につながり、PKAはOlr490をリン酸化し活性化する。ドーパミンは、ドーパミン受容体との相互作用で知られているが、アデニルシクラーゼ活性に影響を与える受容体を通して、この経路に寄与することもある。

さらに、ヒスタミンはH2受容体と、セロトニンは5-HT受容体を通して、それぞれアデニルシクラーゼを活性化し、cAMPの増加とそれに続くPKAの活性化を引き起こす。PKAは一旦活性化されると、Olr490をリン酸化する。もう一つの化学的活性化因子であるプロスタグランジンE2は、EP受容体に結合してアデニルシクラーゼ活性を誘発するが、グルカゴンはそれ自身の受容体と相互作用して同様の効果をもたらす。どちらの経路も、PKAを介したOlr490のリン酸化につながる。さらに、アデノシンはA2受容体を介して作用し、cAMPを上昇させ、PKAを活性化し、Olr490をリン酸化する。最後に、カフェインとIBMXはホスホジエステラーゼを阻害し、その分解を妨げることによってcAMPの蓄積をもたらす。増加したcAMPレベルはPKAの活性化をもたらし、Olr490をリン酸化し活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化することにより、Olr490のリン酸化と機能的活性化を確実にする。