Olr286 アクチベーター

一般的なOlr286活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、ドーパミンCAS 51-61-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr286の化学的活性化剤は、様々なシグナル伝達経路に関与して、機能的なアップレギュレーションを達成することができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、アデニルシクラーゼはATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。上昇したcAMPレベルは、複数の標的をリン酸化することができる酵素であるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、Olr286の活性化につながる。同様に、IBMXは、cAMPの分解を担う酵素であるホスホジエステラーゼの非特異的阻害剤として作用し、その結果、細胞内にcAMPが蓄積され、それに続いてPKAが活性化され、Olr286の活性が増強されると考えられる。βアドレナリン受容体の合成作動薬であるイソプロテレノールと、αアドレナリン受容体とβアドレナリン受容体の両方を刺激するエピネフリンは、どちらもcAMP産生を増加させる。cAMPレベルの上昇はPKAを活性化し、続いてOlr286の活性化に寄与する。

アデノシンもまた、A2アデノシン受容体の活性化を通してcAMPレベルの上昇をもたらし、PKA活性とOlr286活性化を促進する細胞環境を育む。プロスタグランジンE2はEPレセプターと相互作用してcAMP産生を刺激し、グルカゴンはそのレセプターを介してアデニルシクラーゼを活性化する。PACAPは受容体に結合し、ヒスタミンはH2受容体を介して、どちらもcAMP濃度を上昇させ、PKAを活性化し、さらにOlr286を活性化する。コレラ毒素はGsαサブユニットを恒常的に活性化し、アデニルシクラーゼ活性を持続させ、cAMP濃度を上昇させる。バルデナフィルは、ホスホジエステラーゼ5型を阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、PKAの活性化状態を維持し、Olr286の活性化に寄与する。それぞれの化学物質は、cAMPレベルを上昇させるか、その分解を阻害することによって、PKAの活性化を頂点とする事象のカスケードを作り出し、それによってOlr286の活性化を促進する。