Olr1234 アクチベーター

一般的なOlr1234活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、FPL-64176 CAS 120934-96-5、亜鉛CAS 7440-66-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Olr1234の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達カスケードに関与して、活性化作用を発揮する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。上昇したcAMPは次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、続いてOlr1234をリン酸化し活性化する。同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体と相互作用してcAMP濃度の上昇を誘導し、再びPKAを介したOlr1234の活性化をもたらす。安定なcAMPアナログであるジブチリルcAMPは、上流のレセプターを迂回し、PKAを直接活性化する。IBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPの分解を抑制し、PKAの活性化とOlr1234の下流でのリン酸化を維持する。

細胞内カルシウムレベルの調節は、Olr1234活性化因子が機能するもう一つの一般的なメカニズムである。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内のカルシウムレベルを上昇させ、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）の活性化につながり、Olr1234を直接活性化することができる。これはタプシガルギンとA23187でも同様であり、異なるメカニズムではあるが、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによって、A23187はカルシウムイオノフォアとして作用することによって細胞質カルシウムレベルを上昇させ、両者ともCaMKの活性化とそれに続くOlr1234の活性化をもたらす。FPL 64176とBAY K8644は、L型カルシウムチャネルの活性を選択的に増強し、より多くのカルシウムが細胞に入ることを可能にし、再びOlr1234を標的とするカルシウム依存性キナーゼの活性化を促進する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、これはOlr1234をリン酸化し活性化するもう一つのキナーゼである。アナンダミドはカンナビノイド受容体を活性化し、Olr1234の活性化を頂点とするキナーゼシグナル伝達カスケードを開始する。最後に、硫酸亜鉛の存在は多様なキナーゼの機能に必須であり、おそらく直接リン酸化によるOlr1234の活性化に関与するキナーゼも含まれる。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内経路とのユニークな相互作用を通して、直接的または介在的なリン酸化イベントによるOlr1234の機能的活性化を確実にする。