Olr1228 アクチベーター

一般的な Olr1228 活性化剤には、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、(-)-エピネフリン CAS 51-43-4、ヒスタミン、遊離塩基 CAS 51-45-6、カプサイシン CAS 404-86-4 などがあるが、これらに限定されない。

Olr1228の化学的活性化剤は、機能的活性化を達成するために様々なシグナル伝達経路に関与することができる。アデニルシクラーゼ活性化剤として知られるフォルスコリンは、細胞内シグナル伝達において重要な二次メッセンジャーであるcAMPの細胞内レベルを上昇させる。このcAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはOlr1228を含む様々なタンパク質をリン酸化し、その活性化につながることが知られている。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとエピネフリンは、それぞれの受容体を介して作用し、cAMP産生を増加させる。その結果生じるPKAの活性化は、Olr1228を直接リン酸化し、その機能的活性を促進する。アセチルコリンとヒスタミンは、それぞれムスカリン受容体とヒスタミン受容体との相互作用を通して、ホスホリパーゼC（PLC）を活性化し、ジアシルグリセロール（DAG）とイノシトール三リン酸（IP3）の産生を増加させる。この増加はプロテインキナーゼC（PKC）の活性化につながり、PKCはOlr1228をリン酸化し活性化することができるもう一つのキナーゼである。

ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体を介してカルシウムイオンの流入を促し、このカルシウムイオンがカルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化する。このキナーゼは標的タンパク質を直接リン酸化し、Olr1228はそのような標的の一つとなりうる。カプサイシンはまた、一過性受容体電位バニロイド1（TRPV1）チャネルを活性化することによって、細胞内カルシウムレベルの上昇を引き起こし、CaMKの活性化につながり、このCaMKがOlr1228をリン酸化して活性化する。アナンダミドは、カンナビノイド受容体を介して細胞内のcAMPレベルを調節し、間接的にPKAの活性化とそれに続くOlr1228のリン酸化につながる。カフェインは、ホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPレベルの上昇を維持し、PKA活性とOlr1228のリン酸化を促進する。インスリンは、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）/Akt経路に関与し、Olr1228をリン酸化するキナーゼのカスケードを活性化する。イブプロフェンは、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ（PPARγ）を活性化することにより、キナーゼシグナル伝達カスケードを開始し、Olr1228をリン酸化する可能性がある。最後に、グルココルチコイドは、その受容体に結合すると、Olr1228をリン酸化し活性化するキナーゼの活性化につながるシグナル伝達経路に影響を与えることができる。