Olr1206 アクチベーター

一般的な Olr1206 活性化剤には、Forskolin CAS 66575-29-9、Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9、(-)-Epinephrine CAS 51-43-4、Histamine, free base CAS 51-45-6、Capsaicin CAS 404-86-4 などがあるが、これらに限定されない。

Olr1206の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達カスケードに関与し、タンパク質の活性化を促進する。アデニルシクラーゼ活性化物質として知られるフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを直接上昇させる。cAMPレベルの上昇は、Olr1206を含む特定の標的タンパク質をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、その活性化を導く重要なステップである。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールと、ホルモンであり神経伝達物質でもあるエピネフリンは、それぞれの受容体に結合して細胞内のcAMPを増加させ、続いてPKAを活性化し、このPKAがOlr1206をリン酸化して活性化する。主にグルコース代謝における役割で知られるグルカゴンもまた、受容体を介したcAMP産生の活性化を通じて機能し、PKAを活性化する。

並行して、他のいくつかの活性化因子も異なるメカニズムで作用するが、Olr1206の活性化につながる共通のシグナル伝達ノードに収束する。ムスカリン受容体に作用するアセチルコリンとヒスタミンは、それ自身の受容体を介してホスホリパーゼC（PLC）を活性化し、その結果イノシトール三リン酸（IP3）とジアシルグリセロール（DAG）が産生される。このPLC経路はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、このキナーゼはOlr1206をリン酸化し活性化する。ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体を刺激して細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化し、これもOlr1206のリン酸化と活性化につながる。カプサイシンは、TRPV1チャネルを活性化することにより、同様に細胞内カルシウムを増加させ、同じCaMK経路に入り、Olr1206の活性化をもたらす可能性がある。さらに、アナンダミドはカンナビノイド受容体に影響を与え、cAMPレベルとそれに続くPKA活性を調節し、Olr1206をリン酸化して活性化する。カフェインは、ホスホジエステラーゼを阻害することによってその効果を発揮し、Olr1206活性化の前提条件であるcAMPとPKA活性を持続させる。最後に、インスリンは代謝シグナル伝達の要であるPI3K/Akt経路を活性化し、Olr1206のリン酸化と活性化に至るキナーゼ活性のカスケードを開始する。イブプロフェンは、PPARγの活性化を通して、同様にOlr1206の活性化につながるキナーゼシグナル伝達カスケードを開始する。