Olr1199 アクチベーター

一般的なOlr1199活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、IBMX CAS 28822-58-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr1199の化学的活性化因子は、様々なキナーゼによるリン酸化を介して活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。アデニル酸シクラーゼを直接刺激する能力で知られるフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPは、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化するセカンドメッセンジャーとして作用する。いったん活性化されると、PKAはOlr1199をリン酸化し、その機能的活性を開始させる。同様に、βアドレナリン受容体作動薬であるイソプロテレノールは、cAMPレベルを上昇させ、PKAに働きかけ、その結果Olr1199をリン酸化する。ジブチリルcAMPは、より安定で細胞に入りやすいcAMPアナログであり、上流の受容体への関与を必要とせずに直接PKAを活性化し、Olr1199のリン酸化につながる。IBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPの分解を防ぎ、間接的にPKAの活性化とそれに続くOlr1199のリン酸化をもたらす。

細胞内のカルシウムイオン濃度は、Olr1199の活性のもう一つの調節因子である。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、ともに細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化する。CaMKが活性化されると、Olr1199をリン酸化する。タプシガルギンはカルシウムの貯蔵を阻害することにより、細胞質カルシウムを上昇させ、同様にCaMKの活性化とOlr1199のリン酸化を引き起こす。FPL 64176やBAY K8644のようなカルシウムチャネル活性化剤は、L型カルシウムチャネルを通して細胞内カルシウムを増加させ、これもまたCaMKの活性化とそれに続くOlr1199のリン酸化をもたらす。カルシウム依存性経路の他に、PKCもOlr1199をリン酸化するキナーゼである。Phorbol 12-myristate 13-acetate(PMA)はPKCの活性化因子であり、Olr1199を含む広範なタンパク質のリン酸化を引き起こす。硫酸亜鉛は様々なキナーゼの補酵素として働き、それらのキナーゼが活性のために亜鉛を必要とすると、Olr1199はリン酸化され活性化される。アナンダミドはカンナビノイド受容体を通して下流のキナーゼを活性化し、Olr1199をリン酸化して活性化する。