Olr1169 アクチベーター

一般的なOlr1169活性化剤には、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、(-)-エピネフリン CAS 51-43-4、ヒスタミン、遊離塩基 CAS 51-45-6、カプサイシン CAS 404-86-4などがあるが、これらに限定されない。

Olr1169の化学的活性化因子は、様々な受容体やリン酸化事象を引き起こす酵素に関与することで、様々なシグナル伝達経路を通じて活性化を引き起こすことができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、細胞内シグナル伝達に重要な二次メッセンジャーであるcAMPのレベルを高める。cAMPの上昇は、Olr1169を含む様々な細胞内タンパク質をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、Olr1169を活性化する。同様に、イソプロテレノールとエピネフリンは、βアドレナリン受容体に結合することにより、アデニルシクラーゼの活性化、cAMPの増加、PKAを介したOlr1169のリン酸化というカスケードを引き起こす。グルカゴンは、その同種の受容体を介して、同じアデニルシクラーゼ-cAMP-PKA軸を活性化する。このことは、異なるリガンドが同じ下流エフェクターに収束してOlr1169を活性化するという共通のメカニズムを強調している。

別の面では、アセチルコリン、ヒスタミン、ニコチンは、それぞれの受容体に関与してPLCの活性化を誘導し、IP3とDAGの産生に分岐する。後者はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、Olr1169活性化のためのもう一つのリン酸化経路を提供する。カプサイシンは、TRPV1チャネルを介して、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、Olr1169を標的とし、リン酸化することができるもう一つのキナーゼであるカルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化することができる。アナンダミドは、カンナビノイド受容体を調節することにより、間接的にcAMPレベルに影響を及ぼし、PKAの活性化、ひいてはOlr1169のリン酸化と活性化に役立っている。一方、インスリンはPI3K/Akt経路を呼び起こし、これは高度なシグナル伝達ネットワークであり、Olr1169を含む様々なタンパク質のリン酸化と活性化につながる。イブプロフェンは、PPARγを介して、Olr1169をリン酸化し活性化するキナーゼシグナル伝達のカスケードを開始することができる。最後に、ホスホジエステラーゼ阻害剤として知られるカフェインは、cAMPの分解を阻害し、PKAを活性状態に維持する。