OATP1 アクチベーター

一般的なOATP1活性化物質としては、フェノフィブラートCAS 49562-28-9、ロシグリタゾンCAS 122320-73-4、リファンピシンCAS 13292-46-1、クルクミンCAS 458-37-7、リコピンCAS 502-65-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

有機アニオン輸送性ポリペプチド1（OATP1）活性化剤は、輸送タンパク質のOATP1ファミリーの発現や活性を特異的に増強する一群の化合物である。これらの輸送タンパク質は、主に肝細胞に存在する膜結合型の溶質輸送体であるが、腸や腎臓などの他の組織にも存在する。OATP1トランスポーターは、胆汁酸、ホルモン、内因性代謝産物など、様々な基質の取り込みと排出に重要な役割を果たしている。活性化因子は通常、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）、プレグナンX受容体（PXR）、核内因子赤血球2関連因子2（Nrf2）経路など、様々な細胞内シグナル伝達経路や核内受容体を介して機能する。さらに、活性化因子の中には、OATP1タンパク質の分解を抑えたり、安定性を高めたりして、細胞内レベルを上昇させるものもある。

OATP1活性化因子の化学的多様性は非常に大きく、小さな有機分子から大きく複雑な構造のものまである。その多様性にもかかわらず、これらの活性化剤に共通するのは、OATP1輸送系を積極的に調節する能力である。フラボノイド（例えばケルセチンやゲニステイン）のような天然化合物や、ある種のスタチン（例えばシンバスタチンやアトルバスタチン）や抗糖尿病薬（例えばロシグリタゾン）のような合成化合物が、OATP1活性化剤として同定されている。メカニズム的には、これらの化合物は一般に転写レベルでOATP1の発現をアップレギュレートするか、トランスポーターと直接相互作用してその活性を高める。OATP1が扱うことのできる基質が多岐にわたることから、このトランスポーターの活性化は、細胞の代謝と恒常性に多様かつ重大な影響を及ぼす可能性がある。