OATP-I アクチベーター

一般的なOATP-I活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、フッ化ナトリウムCAS 7681-49-4、インスリンCAS 11061-68-0、イオノマイシンCAS 56092-82-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

OATP-Iの化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、その機能的活性化につながる。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼを活性化することにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する二次メッセンジャーであるcAMPの細胞内濃度を上昇させる。活性化されたPKAは、OATP-Iの制御と輸送に関与するタンパク質を含む標的タンパク質をリン酸化し、細胞表面での活性を上昇させる。同様に、グルカゴンはcAMPレベルを上昇させ、これもまたPKAを活性化し、OATP-I活性を高める可能性がある。一方、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化する。PKCは、OATP-Iのようなトランスポーターを含む様々なタンパク質をリン酸化し、その活性を調節するキナーゼである。このリン酸化は、OATP-Iの機能的輸送能力の増加につながる。インスリンは、PI3K/ACT経路を活性化するシグナル伝達カスケードを開始するが、このメカニズムは、OATP-Iを含むトランスポーターの細胞膜への移動を促進し、機能的活性を増大させる可能性がある。

さらに、イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシウム依存性PKCアイソフォームを活性化し、OATP-Iのリン酸化とそれに続く活性化につながる可能性がある。ホスホリラーゼキナーゼの活性化因子として知られるフッ化ナトリウムは、PKAとPKCの活性化を促進し、間接的にOATP-Iの活性化に寄与する可能性がある。オカダ酸は、プロテインホスファターゼを阻害することによって脱リン酸化を防ぎ、OATP-Iの持続的な活性化状態につながる可能性がある。EGFのような成長因子は、その受容体を介して、OATP-Iを含む下流タンパク質の活性化をもたらすキナーゼシグナル伝達経路を開始する。一酸化窒素供与体は、一酸化窒素の放出を通して、可溶性グアニリルシクラーゼを活性化し、cGMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化し、OATP-I活性に影響を与える可能性がある。コレラ毒素は、Gαを恒常的に活性化することにより、cAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化を長引かせ、間接的にOATP-Iの活性を高める可能性がある。最後に、8-Br-cAMPのようなcAMPアナログはPKAを直接刺激し、OATP-Iのリン酸化と活性化を含む事象のカスケードを引き起こし、細胞内輸送におけるOATP-Iの役割を促進する可能性がある。