OATP-E阻害剤

一般的なOATP-E阻害剤には、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、リファンピシンCAS 13292-46-1、クリシンCAS 480-40-0、ナリンギンCAS 10236-47-2、エリスロマイシンCAS 114-07-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

OATP-E の化学的阻害剤には、タンパク質と相互作用してその輸送機能を阻害する様々な化合物 があります。例えば、シクロスポリン A は、OATP-E の適切なフォールディングと輸送に関与しているシクロフィリンに結合し、その機能を阻害します。この阻害は、シクロフィリンがシクロスポリンAと結合すると、フォールディングや輸送のプロセスを助けることができなくなり、その結果、トランスポーターがミスフォールディングしたり、不適切に局在化したりするために起こる。リファンピシンはOATP-Eに直接作用し、基質結合を阻害し、それによって活性を阻害する。この直接的な相互作用により、基質がトランスポーターの結合部位にアクセスできなくなり、OATP-Eが促進する輸送メカニズムが効果的に停止する。同様に、ブロモスルホフタレインは、OATP-E の結合部位をめぐって内因性基質と競合し、輸送活性の阻害につながる。

OATP-Eをさらに阻害するナリンギンは、立体障害を通してトランスポーターと係合し、生理的基質がトランスポーターを出入りするのに必要な経路を妨害する。エリスロマイシンもまた、トランスポーターとの直接的な相互作用を通じて、細胞膜を介した基質のトランスロケーションを阻害することにより、OATP-Eに対する阻害作用を示す。トログリタゾンとインドメタシンは、ともに基質部位に結合することでタンパク質を阻害し、トログリタゾンは基質の流入を阻害し、インドメタシンは競合的結合により他の基質の取り込みを阻害する。スルフィンピラゾンとスルファサラジンも同様のメカニズムで、OATP-Eの内因性基質と競合し、結合による構造変化か直接競合のどちらかによって輸送機能を低下させる。ニコチン酸は、トランスポーターの結合部位を占有することによってOATP-Eを阻害し、その機能を阻害すると考えられている。最後に、フェキソフェナジンは競合阻害剤として作用し、OATP-E に結合して、それ自身は輸送されずに他の基質の輸送を阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、OATP-E と特異的な相互作用を示し、競合的結合、直接的相互作用、必要なコンフォメーションや輸送過程への干渉のいずれにせよ、OATP-E の輸送能力を阻害する。