NumbL阻害剤

一般的なNumbL阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6、SP600125 CAS 129-56-6およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

NumbLの化学的阻害剤は、このタンパク質が関連する様々なシグナル伝達経路を標的とし、機能的阻害を達成することができる。LY294002とWortmanninはホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の阻害剤であり、PI3K/Aktシグナル伝達経路で重要な役割を果たしている。NumbLがこの経路で相互作用することを考えると、これらの阻害剤は、NumbLがその細胞作用を媒介するのに必要なステップであるAktリン酸化の減少につながる可能性がある。同様に、ラパマイシンやPP242は、PI3K/Akt/mTOR経路の下流成分であるmTORを直接阻害する。mTORが阻害されるとシグナル伝達能が低下するため、この経路におけるNumbLの機能的貢献は制限される。PF-4708671は、p70リボソームS6キナーゼ1（S6K1）を選択的に阻害することにより、同じPI3K/Akt経路のさらに下流で作用し、S6K1の標的のリン酸化を低下させ、したがってNumbLの機能的活性を低下させる。

PI3K/Akt/mTOR経路に加えて、MAPK/ERK経路の破壊によってもNumbLの機能を阻害することができる。U0126、PD98059、SL327は、ERKの上流で作用するMEK1/2の選択的阻害剤である。これらの阻害剤はERKの活性化を阻止し、それによってNumbLが関与する下流のシグナル伝達を阻害する。SB203580とBIX 02189は、MAPK経路内の他のキナーゼ、すなわちそれぞれp38 MAPキナーゼとMEK5を標的とする。これらのキナーゼの活性を阻害することで、NumbLと相互作用するはずの下流エフェクターのリン酸化と活性化を阻止する。SP600125によるc-Jun N末端キナーゼ（JNK）の阻害もまた、MAPK経路を阻害し、NumbLが関与する細胞プロセスに影響を与える。最後に、mTORC1およびmTORC2複合体の強力な阻害剤であるAZD8055は、複数のレベルでPI3K/Akt/mTOR経路を阻害し、このシグナル伝達カスケードにおけるNumbLの役割を幅広く阻害する。