NUDT8阻害剤

一般的なNUDT8阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9、Staurosporine CAS 62996-74-1および2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6が挙げられるが、これらに限定されない。

NUDT8阻害剤は、NUDT8の機能的活性を間接的に減弱させるために、様々なシグナル伝達経路や生物学的プロセスを阻害する多様な化合物群を包含する。LY294002とWortmanninは、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を標的とする2つのそのような阻害剤であり、それによって細胞の生存と代謝に不可欠なPI3K/AKTシグナル伝達カスケードを阻害する。LY294002とWortmanninによるこの経路の阻害は、NUDT8がAKTを介したリン酸化によって制御されているか、あるいはAKTと関連している場合、NUDT8の不活性化につながる可能性がある。同様に、mTOR阻害剤であるラパマイシンは、mTORC1シグナル伝達複合体を破壊し、NUDT8がタンパク質合成や細胞増殖シグナルのようなmTORC1経路の出力と関連している場合、NUDT8の活性をダウンレギュレーションする可能性がある。

幅広いキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、NUDT8の活性化に関与するプロテインキナーゼを標的とすることで、NUDT8のリン酸化とそれに続く活性を低下させる可能性がある。解糖阻害剤である2-デオキシ-D-グルコースは、NUDT8の機能がエネルギー依存性であると仮定すると、NUDT8の活性に必要なエネルギー供給を減少させる可能性がある。PD98059とU0126はともにMEK阻害剤であり、ERKの活性化を低下させ、NUDT8がMAPK/ERK経路に依存している場合、NUDT8の機能的活性を抑制する可能性がある。p38MAPK、Srcファミリーチロシンキナーゼ、JNKをそれぞれ阻害するSB203580、PP2、SP600125は、NUDT8の活性がストレス活性化シグナルによって調節されている場合、あるいはNUDT8がSrcキナーゼシグナル伝達やJNK介在プロセスの下流標的である場合、NUDT8をダウンレギュレートする可能性がある。