NUDT17阻害剤

一般的なNUDT17阻害剤としては、アデノシンCAS 58-61-7、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1、アロプリノールCAS 315-30-0、メトトレキサートCAS 59-05-2、ミコフェノール酸CAS 24280-93-1が挙げられるが、これらに限定されない。

ヌクレオシド二リン酸結合部位Xモチーフ17（NUDT17）阻害剤は、ヌクレオチド代謝と利用可能性の様々な側面を標的とすることにより、NUDT17の機能的活性を阻害する多様な化合物からなる。ヒドロキシ尿素、メトトレキサート、ミコフェノール酸、フルオロウラシルなどの化合物は、リボヌクレオチドとデオキシリボヌクレオチドの合成を阻害することによって阻害効果を発揮し、それによってNUDT17が機能するために必要とする基質を制限する可能性がある。アロプリノールと6-チオグアニンは、それぞれプリン異化を阻害し、プリン代謝拮抗薬として作用することで、細胞内のヌクレオチドのバランスを変化させ、NUDT17の活性を低下させる可能性がある。このヌクレオチドプールのシフトは、NUDT17が作用する特定の基質の利用可能性を低下させ、それによって間接的にその活性を低下させる可能性がある。同様に、6-メルカプトプリンに代謝されるアザチオプリンはプリン合成を阻害し、必要な基質を制限することでNUDT17活性の低下につながる可能性がある。リバビリン、3′-アジド-3′-デオキシチミジン、およびテノフォビルは、ヌクレオチド類似体として、ヌクレオチドの合成および代謝を阻害することにより、NUDT17の阻害に寄与する可能性がある。

アデノシンは、アデノシン受容体を調節することにより、cAMPレベルの低下につながり、その結果、NUDT17の機能に関連する基質または調節タンパク質を修飾する役割を担う可能性のあるPKAなどのプロテインキナーゼの活性を低下させる可能性がある。ヒドロキシ尿素と2-クロロ-2′-デオキシアデノシンによるリボヌクレオチド還元酵素の阻害は、DNA合成と修復に重要なデオキシリボヌクレオチドプールに影響を与える。これらの阻害剤は、ヌクレオチド合成、代謝、シグナル伝達経路に対する標的効果を通して、NUDT17の機能活性に影響を与える化学的環境を調節することにより、NUDT17の間接的阻害に総体的に寄与している。NUDT17の触媒活性を直接標的とすることなく、基質の利用可能性と修飾過程を化学的媒介によって変化させることは、細胞制御の複雑さと、代謝経路の操作による間接的阻害の可能性を強調している。