nucleobindin アクチベーター

一般的なヌクレオビンディン活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、A23187 CAS 52665-69-7、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

ヌクレオビンディン活性化物質には、様々なメカニズムでヌクレオビンディンの機能的活性、特にカルシウムシグナル伝達経路における機能的活性を増強する多様な化合物が含まれる。フォルスコリンとIBMXは、それぞれ環状ヌクレオチド、cAMPおよびcGMPのレベルを増加させることにより作用し、PKAの活性化とそれに続くリン酸化事象を引き起こし、ヌクレオビンジンがカルシウムと結合してシグナル伝達に関与する能力を高めると考えられる。同様に、A23187、タプシガルギン、およびイオノマイシンはすべて、カルシウムシグナル伝達におけるヌクレオビンディンの役割にとって最も重要な細胞内カルシウムレベルの上昇を促進する；A23187はイオノフォアとして作用し、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害し、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアである。EGCGは、その主な役割はカルシウムシグナル伝達には直接関係しないが、これらの経路に影響を及ぼし、したがってヌクレオビンディンの活性にも影響を及ぼす可能性がある。

ヌクレオビンディン活性化剤は、細胞内カルシウム動態およびシグナル伝達経路の調節を通じてヌクレオビンディンの機能的活性を増強する役割を果たす化学化合物の配列である。cAMPレベルを上昇させるフォルスコリンやイソプロテレノールは、PKAを活性化することによって間接的にヌクレオビンディン活性を上昇させ、ヌクレオビンディンや関連調節タンパク質をリン酸化し、カルシウム結合やシグナル伝達機能を高める。BAY K8644やカルシマイシンのような化合物は、ヌクレオビンディンの活性の中心である細胞内カルシウムレベルを直接増大させ、カルシウムシグナル伝達におけるその役割を増幅させる可能性がある。タプシガルギンとシクロピアゾン酸は、SERCAポンプを阻害することによって小胞体へのカルシウム再取り込みを阻害し、ヌクレオビンディンに結合できる細胞質カルシウムの増加をもたらし、その調節機能を増強する。ライアノジンとFPL64176は、カルシウム放出チャネルとカルシウム流入経路の活性を調節することによって、ヌクレオビンディンのシグナル伝達の役割を間接的に増強することもできる。