NTR1 アクチベーター

一般的なNTR1活性化物質としては、ニューロテンシン、SR 142948A、ニューロメジンN、PD-149163 CAS 169528-11-4が挙げられるが、これらに限定されない。

ニューロテンシン受容体1（NTR1）はGタンパク質共役型受容体（GPCR）であり、13アミノ酸の神経ペプチドであるニューロテンシンの生物学的作用を媒介する上で極めて重要な役割を果たしている。NTR1は中枢神経系（CNS）で主に発現しているが、末梢組織にも存在し、ドーパミン作動性経路の調節、痛覚の調節、体温調節など、様々な生理機能を調節している。CNSでは、NTR1の活性化が神経伝達物質放出の調節に関与しており、抗侵害受容、統合失調症、食物摂取の調節に関連する神経経路に影響を与えている。この受容体は古典的なGPCRのメカニズムで作動し、リガンドが結合すると構造変化が起こり、関連するGタンパク質が活性化される。この活性化は、ホスホリパーゼC（PLC）経路を含む細胞内シグナル伝達経路のカスケードを引き起こし、イノシトール三リン酸（IP3）とジアシルグリセロール（DAG）の産生をもたらし、細胞内カルシウムレベルの上昇をもたらす。このシグナル伝達カスケードは、最終的に様々な細胞プロセスに影響を及ぼし、細胞外シグナルを様々な細胞応答に変換する受容体の役割を浮き彫りにしている。

ニューロテンシンおよびそのアナログによるNTR1の活性化は、細胞内シグナル伝達の複雑な相互作用を開始し、それはこの受容体に起因する生理学的および潜在的に病的な機能にとって重要である。ニューロテンシンが結合すると、NTR1はGタンパク質、特にGq/11ファミリーとの相互作用を促進するコンフォメーション変化を起こす。この相互作用はPLCの活性化につながり、PLCはホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸（PIP2）をIP3とDAGに加水分解する触媒となる。IP3は小胞体上の受容体に結合し、細胞質へのカルシウムイオンの放出を促し、DAGはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、シグナル伝達経路をさらに進展させる。これらの経路は、遺伝子発現、細胞増殖、アポトーシスを含む様々な細胞機能を制御するために収束する。NTR1シグナル伝達の正確な制御は、恒常性の維持と環境刺激への応答に極めて重要である。