NSUN1活性化剤には、酵素の触媒的メチル化機能に不可欠な一連の化合物が含まれる。ATPはNSUN1にとって基本的なもので、メチル化反応に必要なエネルギーを供給し、酵素の活性はATPの可用性に正比例する。S-アデノシルメチオニンはNSUN1のメチル基供与体として機能し、これもタンパク質の活性に直接寄与する。SAMレベルが上昇すると、NSUN1によるRNAのメチル化が著しく促進される。さらに、NAD+はNSUN1の機能のエネルギー代謝をサポートし、塩化コバルト(II)は、メチル化パターンにしばしば影響を与える細胞状態である低酸素条件下でRNAのメチル化を促進することにより、NSUN1の活性を間接的に高めることができる。
NSUN1の活性をさらにサポートするのは、SAMの合成に寄与したり、酵素活性を安定化させたりする化合物である。ビタミンB12と葉酸は、SAM産生に極めて重要な一炭素代謝に不可欠であるため、NSUN1のメチルトランスフェラーゼ機能を間接的に高める。硫酸亜鉛は酵素の安定性を向上させることでNSUN1を強化する可能性があり、塩化マグネシウムはNSUN1の酵素活性に必要なステップであるATP結合を促進する。L-メチオニンはメチオニンサイクルの基質となり、SAMの生成につながるが、その細胞内濃度が高まるとNSUN1のメチル化能力が増強される。同様に、メチオニンサイクルのメチル供与体であるベタインと、ベタイン合成に寄与する塩化コリンも、SAMの安定供給を確保することで、NSUN1の活性を高めることができる。
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