NRBF2阻害剤

一般的なNRBF2阻害剤には、LY 294002 CAS 154447-36-6、オートファジー阻害剤、3-MA CAS 5142-23-4、Wortmann CAS 19545-26-7、Spautin-1 CAS 1262888-28-7、SAR405 CAS 1523406-39-4などである。

NRBF2の化学的阻害剤は、NRBF2が重要な役割を果たすことが知られているオートファジー過程の様々な段階を阻害することによって機能する。LY294002とWortmanninはどちらもPI3Kの阻害剤であり、オートファジーの開始に極めて重要な酵素である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はオートファジー小胞の形成を妨げ、オートファゴソーム形成におけるNRBF2の機能的役割を妨害する。同様に、3-メチルアデニンはPI3Kを阻害することによってオートファジーの同じ初期段階を標的とし、オートファジー小胞の減少をもたらし、間接的にNRBF2の活性を阻害する。Spautin-1はユビキチン特異的ペプチダーゼUSP10とUSP13を標的とすることで下流で作用し、オートファジーの分解過程に影響を与え、NRBF2が関与する細胞成分のリサイクルを減少させる。SAR405とVps34-IN1はともに、オートファジー小胞の核形成に必要なVps34 PI3キナーゼを阻害し、オートファジー活性の低下、ひいてはNRBF2の阻害につながる。

さらに、SBI-0206965とオートフィニブは、それぞれ他の重要なオートファジータンパク質であるULK1とATG4に焦点を当てている。SBI-0206965によるULK1の阻害は、オートファジーの誘導に必要なシグナル伝達を破壊し、一方、オートフィニブは、オートファゴソームの成熟に不可欠なステップであるLC3-ATG8を処理するATG4の能力を障害し、その結果、NRBF2を阻害する。バフィロマイシンA1とクロロキンはともに、リソソームの酸性化を阻害することにより、オートファゴソームとリソソームの融合を阻害する。この作用により、オートファジーの最終分解段階が阻害され、オートファジーのフラックスに関与するNRBF2が阻害される。NSC185058は、オートフィニブと同様にATG4B活性を阻害し、LC3-ATG8プロセシングを阻害することで、オートファゴソームの形成と機能を阻害し、NRBF2を間接的に阻害する。最後に、Lys05はクロロキンのより強力なアナログとして、オートファジー・サイクルの完了に重要な段階であるリソソーム分解を阻害し、オートファジーのフラックスを阻害することによってNRBF2を機能的に阻害する。