NRADD アクチベーター

一般的なNRADD活性化剤には、Forskolin CAS 66575-29-9、Ionomycin CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、Okadaic Acid CAS 78111-17-8、Spectinomycin dihydrochloride pentahydrate CAS 22189-32-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

NRADDの化学的活性化剤は、このタンパク質の機能的活性化を達成するために、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与することができる。フォルスコリンはそのような活性化剤の一つで、アデニル酸シクラーゼ酵素を標的とし、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。cAMPの増加はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはNRADDをリン酸化し、cAMP依存性シグナル伝達経路内での活性化を可能にする。同様に、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化することによって作用する。これらのキナーゼはNRADDをリン酸化することができ、それによってより広範なカルシウムシグナル伝達経路の一部としてNRADDを活性化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）によるNRADDの活性化もリン酸化を伴うが、別のキナーゼ-プロテインキナーゼC（PKC）を介する。PKCは、様々なタンパク質のセリン残基やスレオニン残基をリン酸化することで知られており、PMAが存在すると、NRADDはそれらの基質のひとつとなり、活性化をもたらす。

活性化の手段としてのリン酸化というテーマを続けると、オカダ酸はプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによって、タンパク質の脱リン酸化を防ぐ。この阻害により、NRADDを含むタンパク質がリン酸化された状態に維持され、活性化される可能性がある。S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は一酸化窒素を放出し、可溶性グアニル酸シクラーゼを刺激してcGMPを産生させ、cGMP依存性プロテインキナーゼを活性化する二次メッセンジャーとなる。これらのキナーゼはNRADDをリン酸化し活性化する。アニソマイシンとジンクピリチオンは、それぞれMAPキナーゼ経路とJNK経路を活性化し、その両方がNRADDのリン酸化とそれに続く活性化をもたらす可能性がある。塩化コバルト(II)は、細胞に低酸素応答を引き起こし、HIF-1を活性化し、低酸素状態に対する適応反応の一部としてNRADDの活性化につながる。塩化リチウムは、Wntシグナル伝達経路のGSK-3を阻害することで、下流のエフェクターを活性化させ、NRADDの活性化を促進する可能性もある。最後に、エピガロカテキンガレート（EGCG）と8-ブロモアデノシン3'，5'-環状一リン酸（8-Br-cAMP）のような化合物は、それぞれAMPKとPKAを活性化し、その両方がNRADDを直接リン酸化して活性化し、その活性を細胞のエネルギー状態とcAMPシグナル伝達に関連付けることができる。H-89二塩酸塩は、典型的にはPKAの阻害剤であるが、cAMP非依存的なPKA活性化をもたらす代償機構を誘導することができ、その結果、NRADDを活性化することができる。