NQO1 アクチベーター

一般的なNQO1活性化物質としては、β-ナフトフラボンCAS 6051-87-2、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7、Tanshinone IIA CAS 568-72-9、ケルセチンCAS 117-39-5、クルクミンCAS 458-37-7が挙げられるが、これらに限定されない。

NQO1活性化剤は主に、最終的にNQO1の誘導または活性化につながる上流の経路を調節することによって作用する。列挙した化学物質の大部分は、Nrf2（核赤血球2関連因子2）シグナル伝達経路を介してNQO1を誘導する。スルフォラファン、タンシノンIIA、クルクミンなどの化合物は、Nrf2-ARE（抗酸化反応要素）経路の活性化に有効であることが実証されている。活性化されると、Nrf2は核に移動してAREに結合し、他の細胞保護酵素の中でもNQO1の転写を促進する。この生化学的作用により、細胞内の活性型NQO1レベルが効果的に上昇する。

β-ナフトフラボンによって活性化されるAhR（アリ ール炭化水素受容体）経路も注目すべき経路である。AhRは活性化されると複合体を形成し、核に移動して異種物質応答エレメント（XRE）に結合し、NQO1を含む解毒酵素の発現を誘導する。レスベラトロールやリコピンなどの化学物質もNrf2を介して作用するが、その生化学的相互作用は独特である。例えば、ポリフェノール化合物であるレスベラトロールは、Nrf2を活性化するだけでなく、SIRT1のような様々なシグナル伝達分子に対する調節作用も示すため、NQO1活性化のための二重経路を提供する。トリテルペノイドの一種であるウルソール酸は、Nrf2-ARE経路を用いるが、親油性であるため膜透過性がよく、細胞内作用が効果的であることが注目されている。