NPT2阻害剤

一般的なNPT2阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。パリカルシトール CAS 131918-61-1、ホスカルネットナトリウム CAS 63585-09-1、1α,25 -ジヒドロキシビタミンD3 CAS 32222-06-3、アレンドロン酸 CAS 66376-36-1、エストラムスチン CAS 2998-57-4などがある。

NPT2阻害剤は、ナトリウム依存性リン酸輸送タンパク質2（NPT2）の活性や機能に間接的に影響を与えることができる化学物質の一種である。NPT2は、特に腎臓において、腎尿細管からのリン酸の再吸収を促進するリン酸ホメオスタシスにおいて重要な役割を果たしている。ここに挙げた阻害剤は、NPT2を直接標的とするものではないが、NPT2の活性や発現の変化をもたらしうる関連する生理学的プロセスや経路に影響を及ぼす。これらの阻害剤は多様なメカニズムで作用するが、主に体内のカルシウムとリン酸代謝の調節に焦点を当てている。パリカルシトール、カルシトリオール、テリパラチドなどの化合物は、ビタミンD代謝の調節や副甲状腺ホルモンの作用の模倣に直接関与している。これらの化合物は、カルシウムとリン酸の全身バランスを変化させることによって間接的にNPT2の機能に影響を及ぼし、その結果、腎リン酸塩の取り扱いに影響を及ぼす。一方、ピロリン酸アナログであるフォスカルネットや、アレンドロネート、パミドロネート、リセドロネート、ゾレドロン酸などのビスフォスフォネート系薬剤は、主に骨塩化および骨吸収に影響を及ぼす。これらのプロセスはリン酸代謝と密接に関連しているため、これらの化合物は腎臓におけるNPT2の活性に間接的に影響を与える可能性がある。

さらに、リン酸塩結合剤であるセベラマーのような薬剤は、リン酸塩の腸管吸収を低下させ、腎臓でのリン酸塩再吸収の需要を変化させる可能性があるため、NPT2の活性に影響を与える。同様に、FGF23（リン酸代謝を調節するホルモン）を標的とする抗体であるBurosumabは、全身のリン酸濃度を調節し、間接的にNPT2に影響を与える可能性がある。これらの化合物によるNPT2の間接的阻害は、慢性腎臓病、高リン血症、骨代謝障害などのリン酸不均衡に関連する疾患において重要である。リン酸塩ホメオスタシスを制御する全身および細胞経路に影響を与えることにより、これらの化合物は間接的にNPT2の機能を調節し、それによって体内のリン酸塩バランスの維持に貢献することができる。