NPAS1 アクチベーター

一般的なNPAS1活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、酪酸ナトリウム CAS 156-54-7、5-Aza-2′-デオキシシチジン CAS 2353-33-5、カイニン酸 CAS 487-79-6などがある。

神経PASドメイン含有タンパク質1（NPAS1）は、塩基性ヘリックス-ループ-ヘリックス（bHLH）ファミリー内の転写因子であり、細胞環境の手がかりを感知するのに役立つPASドメインを持つことが特徴である。NPAS1は、神経細胞の完全性と機能の維持に不可欠な転写調節において極めて重要な役割を果たしている。NPAS1は、概日リズム、神経発達、認知機能など多様な生物学的プロセスに関与している。NPAS1の発現は厳密に制御されており、細胞内外のさまざまなシグナルによって影響を受ける。NPAS1の発現制御機構を理解することは、神経細胞の行動や様々な刺激に対する反応を支配する複雑な経路を解明するための基礎となる。

NPAS1発現の活性化因子となりうる化合物がいくつか同定されている。例えば、インディアンコレウスという植物に含まれるジテルペンであるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させる能力があり、その結果、cAMP応答エレメント結合タンパク質（CREB）が活性化され、それに続いてNPAS1がアップレギュレーションされると考えられる。同様に、ビタミンAの代謝産物であるレチノイン酸は核内受容体に結合することが知られており、神経分化に関連する遺伝子制御の一部としてNPAS1の発現を刺激する可能性がある。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の酪酸ナトリウムやトリコスタチンAのような他の低分子は、クロマチン構造を変化させることによってNPAS1の発現を促進し、それによって転写を促進する可能性がある。さらに、鉛、カドミウム、メチル水銀のような重金属は、細胞ストレス経路を誘導することが知られており、その結果、細胞が環境変動に応答してNPAS1の発現を増加させる可能性がある。最後に、cAMPの合成アナログであるジブチリルサイクリックAMPも、転写機構を直接刺激することにより、NPAS1の発現誘導因子として働く可能性がある。これらの化合物は遺伝子発現の調節と関連しているが、NPAS1との特異的な相互作用は経験的研究の対象であり、記載されたメカニズムは、NPAS1誘導の直接的な証拠というよりは、より広範な細胞プロセスを反映していることに注意することが重要である。