Nkx-2.3 アクチベーター

一般的なNkx-2.3活性化物質としては、Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5、Forskolin CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1およびA23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

Nkx-2.3の化学的活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を通じて機能し、細胞内でその活性を誘導する。ジブチリルサイクリックAMP（db-cAMP）とフォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAは、Nkx-2.3と相互作用するタンパク質をリン酸化し、Nkx-2.3の活性化につながる。同様に、8-Bromo-cAMPはcAMPアナログとして作用し、PKA経路をさらに強化し、Nkx-2.3を活性化しうるタンパク質のリン酸化に至る。βアドレナリン作動薬として機能するイソプロテレノールもまた、cAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを刺激し、Nkx-2.3を標的にして活性化する。別の面では、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、中間体タンパク質をリン酸化してNkx-2.3の活性に影響を与える可能性がある。同様に、スタウロスポリンは主にPKC阻害剤であるが、低濃度では他のキナーゼを非特異的に活性化し、Nkx-2.3のリン酸化とそれに続く活性化をもたらす可能性がある。

イオノマイシンやA-23187（カルシマイシン）のようなカルシウムイオノフォアは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、Nkx-2.3を制御するタンパク質をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化し、Nkx-2.3の活性化につながる。同様に、Bay K8644は、L型カルシウムチャネルアゴニストとして作用することにより、カルシウム流入を増加させ、続いてNkx-2.3をリン酸化し活性化する可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化することができる。キナーゼ調節の領域では、オカダ酸はタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害し、細胞内のリン酸化レベルの上昇を引き起こし、Nkx-2.3の活性化に関与するタンパク質の脱リン酸化を妨げる。アニソマイシンは、JNK経路の活性化を通して、転写因子と関連タンパク質のリン酸化を引き起こし、その結果Nkx-2.3を活性化する可能性がある。最後に、上皮成長因子（EGF）はEGFR経路を刺激し、MAPK/ERKシグナル伝達を引き起こし、Nkx-2.3と直接相互作用して活性化するタンパク質をリン酸化し、転写調節におけるNkx-2.3の役割を促進する。