NKG2-B アクチベーター

一般的なNKG2-B活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、ブリオスタチン1 CAS 83314-01-6、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5が挙げられるが、これらに限定されない。

NKG2-Bの化学的活性化剤は、ナチュラルキラー（NK）細胞の機能を増強する様々な細胞内シグナル伝達カスケードを開始することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とブリオスタチン1は、NKG2-Bの活性化において極めて重要な役割を果たすプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化剤として機能する。PKCを直接刺激することで、PMAはNKG2-Bとそのアダプター分子であるDAP12との結合を確実にし、NK細胞の細胞傷害性を高める。ブリオスタチン1も同様に、異なる結合様式ではあるがPKCを活性化し、NKG2-Bの下流にあるタンパク質のリン酸化を引き起こす。このリン酸化はNK細胞の機能増強に不可欠である。プロストラチンもまたPKCを標的とし、このPKCがNKG2-Bを活性化し、NK細胞応答の強化に寄与する。PDBuとIngenol 3,20-dibenzoateはPKC活性化剤として、NK細胞の細胞傷害活性に不可欠なシグナル伝達経路内のタンパク質のリン酸化状態を促進することにより、NKG2-Bの活性化におけるPKCの役割をさらに強調している。

第2段落では、NKG2-Bの活性化における細胞内カルシウムレベルとcAMPの役割について論じるべきである。イオノマイシンとA23187はカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。このカルシウムの流入は、NK細胞を介する細胞傷害性に関与する下流のシグナル伝達経路を誘発するため、NKG2-Bの活性化にとって極めて重要である。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによっても細胞内カルシウムの増加をもたらし、NKG2-Bの活性化に役立つ。オレアンドリンはNa+/K+-ATPaseの阻害を介して間接的に細胞内カルシウムを上昇させ、これがカルシウム依存性のNKG2-Bの活性化に影響を及ぼすと考えられる。一方、フォルスコリンとジブチリル-cAMP（db-cAMP）は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。その後、PKAはNKG2-Bの下流のタンパク質をリン酸化し、NK細胞におけるNKG2-Bの機能的活性化に不可欠である。フィンゴリモドは、生体内でリン酸化された後、スフィンゴシン-1-リン酸受容体と相互作用し、NK細胞の輸送と活性化を変化させ、それによってNKG2-Bの機能的活性に影響を与えると考えられる。このような多様なメカニズムを通じて、それぞれの化学的活性化因子がNKG2-Bの制御に寄与し、最終的にNK細胞の細胞傷害性反応を増幅させるのである。