NICE-3 アクチベーター

一般的なNICE-3活性化剤には、A23187 CAS 52665-69-7、イオノマイシン、遊離酸 CAS 56092-81-0、(±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9。

NICE-3の化学的活性化剤は、その活性を高めるために様々な細胞内メカニズムを介して作用する。A23187やイオノマイシンのようなカルシウムイオノフォアは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウムシグナルによって制御されるタンパク質にとって極めて重要である。カルシウムイオンは細胞内に入るとNICE-3に結合し、その活性化に不可欠な構造変化を引き起こす。同様に、BAY K8644はL型カルシウムチャネルを特異的に標的にしてカルシウムの流入を促進し、それによってNICE-3の活性化を促進する。フォルスコリンとイソプロテレノールは、それぞれ異なる受容体標的を通して、最終的にcAMP産生に収束する。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激してcAMPを産生するが、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体に結合してシグナル伝達カスケードを開始し、このカスケードもまたcAMPの蓄積につながる。上昇したcAMPレベルは、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはNICE-3をリン酸化し、その活性化につながる。さらに、cAMPアナログである8-Bromo-cAMPは、上流のシグナル伝達をバイパスしてPKAを直接活性化し、リン酸化を介してNICE-3を活性化する。

並行して、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）は、標的タンパク質のリン酸化に関与することで知られるPKC（Protein Kinase C）を活性化し、NICE-3の活性化につながる。オカダ酸は、プロテインホスファターゼを阻害することによってNICE-3の活性化に寄与し、脱リン酸化を防いでNICE-3を活性状態に維持する。S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は一酸化窒素を放出し、グアニル酸シクラーゼを活性化してcGMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。PKGは続いてNICE-3をリン酸化し活性化する。アニソマイシンはMAPK（Mitogen-Activated Protein Kinase）経路に関与し、NICE-3をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する。同様に、上皮成長因子（EGF）はその受容体に結合し、MAPK/ERK経路の活性化を引き起こし、リン酸化イベントを通してNICE-3の活性化につながる。最後に、インスリンとその受容体との相互作用は、PI3K/Aktシグナル伝達経路を始動させ、NICE-3のリン酸化と活性化に至る。