NHSL1 アクチベーター

一般的なNHSL1活性化剤としては、オルトバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、カリンクリンA CAS 101932-71-2、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8が挙げられるが、これらに限定されない。

NHSL1の化学的活性化剤は、タンパク質のリン酸化状態を調節するために多様なメカニズムを利用し、それによってその活性に影響を与える。オルトバナジン酸ナトリウムはタンパク質チロシンホスファターゼを阻害することによりその効果を発揮し、NHSL1の脱リン酸化を防ぎ、活性のあるリン酸化型を維持する。同様に、カリンクリンAとオカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aの強力な阻害剤として作用し、脱リン酸化を抑制してNHSL1のリン酸化を持続させる。一方、フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを活性化し、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、NHSL1をリン酸化するプロテインキナーゼAを活性化し、NHSL1の活性化を確実にする。

さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼCを刺激し、これが直接NHSL1をリン酸化し、その活性化につながる。アニソマイシンはSAPK/JNK経路を活性化することにより、NHSL1をリン酸化する下流のキナーゼを活性化する。上皮成長因子(EGF)はそのレセプターに結合し、NHSL1のリン酸化と活性化に至るMAPK/ERK経路を含むカスケードを開始する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼのようなカルシウム感受性キナーゼを活性化し、NHSL1をリン酸化する。タプシガルギンもまた、SERCAを阻害することによって細胞質カルシウムを上昇させ、同様にNHSL1をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼの活性化につながる。塩化リチウムはGSK-3を阻害し、NHSL1をリン酸化するWntシグナル伝達経路のキナーゼの活性を高める可能性がある。最後に、Bisindolylmaleimide Iは、PKCの特異的阻害剤であるが、恒常性を維持するために細胞内シグナル伝達ネットワークが調整される際に、代替キナーゼを介してNHSL1の活性化につながる可能性がある。SB 203580は、p38 MAPキナーゼを阻害することによっても、代替MAPK経路の活性化を通してNHSL1の活性化をもたらす可能性がある。