NFU1阻害剤

一般的なNFU1阻害剤には、Aurintricarboxylic Acid CAS 4431-00-9、Deferoxamine CAS 70-51-9、Deferasirox CAS 201530-41-8、L-Mimosine CAS 500-44-7、および Pyridoxal Isonicotinoyl Hydrazone CAS 737-86-0 などがある。

NFU1の化学的阻害剤は、その活性に重要な鉄-硫黄クラスターを合成し維持する能力を阻害することにより、タンパク質の機能を阻害することができる。オーリントリカルボン酸、Ciclopirox、Deferoxamine、Deferasirox、Deferiproneはすべて鉄キレート剤で、鉄と結合し、NFU1からこの必須補因子を隔離する。十分な鉄がないと、NFU1は鉄-硫黄クラスターの形成を触媒することができず、阻害につながる。これらのクラスターは、ミトコンドリアの電子輸送を含む様々な細胞内プロセスに必要であり、その阻害はNFU1の機能性に直接的な影響を及ぼす。これらの分子が鉄に結合すると、鉄の生物学的利用能が低下し、NFU1が正常に機能するために必要な鉄にアクセスできなくなる。

同様に、2,2'-ビピリジル、ミモシン、バソフェナントロリン、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラゾンなどの化合物は鉄キレート剤として作用し、鉄-硫黄クラスターの生合成に必要な細胞内の鉄を枯渇させることでNFU1を阻害する。これらの化学的阻害剤は、鉄がこれらの必須クラスターに取り込まれないようにし、それによってNFU1の活性を停止させる。チオプロニンもまた、鉄-硫黄クラスターの形成と維持に不可欠な鉄を含む重金属のキレーターとしての作用を通じて、NFU1の阻害に寄与している。最後に、トリアピンは鉄をキレートすることでリボヌクレオチド還元酵素を阻害することが知られているが、同様に鉄-硫黄クラスターの形成に必要な鉄の利用可能性を低下させ、NFU1の機能を阻害する。これらの化学物質はいずれも、NFU1の活性に不可欠な鉄を標的とすることで、タンパク質の機能を効果的に阻害することができる。