NFRκB アクチベーター

一般的なNFRκB活性化剤としては、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0、マイトマイシンC CAS 50-07-7、ドキソルビシンCAS 23214-92-8、シスプラチンCAS 15663-27-1およびメチルメタンスルホン酸CAS 66-27-3が挙げられるが、これらに限定されない。

核内因子κB(NFRκB)は、転写因子として機能するタンパク質複合体であり、感染に対する免疫応答の制御において極めて重要な役割を果たしている。様々なタンパク質から構成され、ほとんど全ての動物細胞に存在し、ストレス、サイトカイン、フリーラジカル、重金属、紫外線照射などの刺激に対する細胞応答に関与している。NFRκBタンパク質複合体は、DNAの転写、サイトカインの産生、細胞の生存を制御する上で重要である。通常、NFRκBは抑制性タンパク質IκBによって不活性な状態で細胞質に保持されている。しかし、様々なシグナル伝達によってIκBが分解され、NFRκBが核に移動し、そこで炎症、免疫、細胞増殖、分化、生存に関与する特定の遺伝子の発現をオンにすることができる。NFRκBの正確な制御は、細胞の恒常性を維持するために極めて重要であり、その制御異常は、癌、炎症性疾患、自己免疫疾患、敗血症性ショック、ウイルス感染、不適切な免疫発達に関連している。

様々な化学物質がNFRκBの発現を誘導し、この転写因子の活性化因子として作用します。これらの活性化因子は、環境中に存在する天然化合物から、様々な産業目的のために作られた合成化学物質まで多岐にわたる。例えば、酸化ストレスはNFRκB活性化の一般的な引き金である。三酸化ヒ素や塩化カドミウムのような重金属、ベンゾピレンのような多環芳香族炭化水素などの環境汚染物質から発生する活性酸素種（ROS）は、NFRκBの活性化につながる。さらに、メチルメタンスルホン酸（MMS）のようなアルキル化剤や、エトポシド、マイトマイシンC、ドキソルビシン、シスプラチンのような薬剤もDNA損傷を誘発し、NFRκBの活性化につながるシグナル伝達経路を刺激する可能性がある。DNA付加体を形成するアフラトキシンB1などのマイコトキシンは、それらが引き起こすDNA損傷に対する細胞応答の一部として、NFRκBを活性化することが示されている。これらの化学物質は、細胞環境と完全性に影響を与えることで、NFRκBを活性化することで細胞に応答を促し、NFRκBはストレスや損傷に対抗するために一連の遺伝子発現を組織化し、細胞ストレス応答における中心的メディエーターとしての役割を強調する。