NF-E2 p18 アクチベーター

一般的なNF-E2 p18活性化剤には、D,L-スルフォラファン CAS 4478-93-7、A23187 CAS 52665-69-7、フォルスコリン CAS 66575-29-9、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、レスベラトロール CAS 501-36-0。

NF-E2 p18 活性化剤は、NF-E2 p18 タンパク質の活性をアップレギュレートまたは増強することが知られている広範な化学物質である。転写因子NF-E2複合体の一部であるこのタンパク質は、酸化ストレスに対する細胞応答に不可欠であり、赤血球分化と血小板形成において重要な役割を担っている。このタンパク質が酸化ストレスに対する防御に不可欠な機能を持つことから、NF-E2 p18の活性化因子はしばしば細胞保護的な役割と関連している。NF-E2 p18の活性化物質の一群には、A23187（カルシマイシン）に代表されるカルシウムイオノフォアがある。これらの化合物は、細胞質へのカルシウム流入を促進し、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を引き起こすことによって、NF-E2 p18を直接活性化する。NF-E2 p18の活性化は、カルシウム応答性タンパク質と下流事象の調節を通じて起こり、NF-E2 p18活性の調節におけるカルシウムシグナルの役割を示している。フォルスコリン、MG-132、SB203580のような化合物は、それぞれcAMP/PKAシグナル伝達経路を調節し、プロテアソーム阻害によって主要な制御タンパク質を安定化させ、p38 MAPKによる負の制御を破壊することによって、間接的にNF-E2 p18を活性化する。これらの化合物は細胞環境を変化させ、遺伝子発現に重要な細胞内プロセスにおけるNF-E2 p18活性の亢進をもたらす。

NF-E2 p18 活性化剤に分類される分子は、その構造も作用機序も多様である。活性化因子の中には、NF-E2 p18 と直接相互作用し、DNA 結合能力やパートナータンパク質との相互作用を高めるものもある。また、NF-E2 p18軸に収束する細胞内シグナル伝達経路を調節することで、間接的に機能するものもある。例えば、酸化ストレスに対する細胞防御の重要な調節因子であるNrf2経路に影響を与える化合物は、間接的にNF-E2 p18の発現や活性に影響を与える可能性がある。抗酸化物質、親電子物質、ある種のポリフェノールは、細胞内の酸化還元状態やシグナル伝達を調節する固有の能力を持っているため、この活性化に一役買っているのかもしれない。細胞内の複雑な制御ネットワークの解明が進むにつれて、NF-E2 p18活性化因子の種類や作用機序の幅が広がり、細胞防御や酸化ストレス反応の新たな側面が見えてくることだろう。