Neuregulin-1阻害剤

一般的なニューレグリン-1阻害剤としては、ラパチニブCAS 231277-92-2、ゲフィチニブCAS 184475-35-2、エルロチニブ塩酸塩CAS 183319-69-9、PD 168393 CAS 194423-15-9、U-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ニューレグリン-1（NRG1）は、上皮成長因子（EGF）ファミリーに属する多機能性成長因子である。神経系、心臓、乳腺を含む様々な組織の発生と機能において重要な役割を果たしている。神経系では、NRG1は神経発生の重要な調節因子として働き、神経細胞やグリア細胞の生存、増殖、遊走、分化を促進する。また、シナプスの形成や成熟などの過程に影響を与え、シナプス可塑性や神経伝達において重要な役割を果たしている。さらに、NRG1シグナル伝達は心臓の発生と維持にも関与しており、心筋細胞の増殖、生存、収縮力を制御している。NRG1シグナル伝達の機能不全は、統合失調症、双極性障害、心不全など、さまざまな神経疾患や心血管系疾患に関与している。

Neuregulin-1シグナル伝達の阻害は、そのシグナル伝達経路の様々な構成要素を標的とする複数のメカニズムによって起こりうる。一つの一般的なアプローチは、NRG1とそのレセプターであるErbBチロシンキナーゼレセプター（ErbB2、ErbB3、ErbB4）との相互作用を、レセプターの活性化を直接阻害するか、リガンドとレセプターの結合を阻害することによってブロックすることである。さらに、PI3K-Akt経路やMAPK-ERK経路など、NRG1によって活性化される下流のシグナル伝達経路を阻害の標的とすることで、NRG1によって媒介される細胞応答を抑制することができる。さらに、遺伝子サイレンシング技術によるNRG1の発現レベルの調節や、NRG1のプロセシングと分泌の阻害も、その生物学的機能を効果的に阻害することができる。全体として、NRG1シグナル伝達の阻害は、がんや神経精神疾患など、NRG1活性の調節異常と関連するさまざまな病態に対する可能性を持っている。