NET-6阻害剤

一般的なNET-6阻害剤には、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamy CAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8、SP600125 CAS 129-56-6などがある。

NET-6の化学的阻害剤は、細胞プロセスにおけるタンパク質の役割に不可欠な様々なシグナル伝達経路を通して機能する。WortmanninとLY294002は、NET-6の機能に必要な経路であるAKTシグナルの上流にあるホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）の強力な阻害剤として作用する。これらの化学物質によるPI3Kの阻害は、AKTのリン酸化とそれに続く活性の抑制をもたらし、NET-6の機能低下につながる。ラパマイシンは、PI3K/AKTの下流で働くmTOR経路を標的とし、NET-6関連の細胞活動に必須である。mTORを阻害することにより、ラパマイシンはNET-6の細胞内での役割に必要なシグナル伝達を阻害する。同様に、PD98059とU0126は、NET-6機能の重要なレギュレーターであるERK/MAPK経路の上流にあるMEK1/2を阻害する。これらの化学物質によるMEK活性化の防止は、ERK/MAPK経路シグナルの減少と、結果としてNET-6活性の機能的減少をもたらす。

JNK阻害剤SP600125とp38 MAPキナーゼ阻害剤SB203580は、それぞれJNK経路とp38 MAPキナーゼ経路を破壊し、どちらもNET-6の機能を制御することができる。SP600125とSB203580によるこれらのキナーゼの阻害は、NET-6に必要なシグナル伝達過程の減少をもたらす。さらに、Srcファミリーチロシンキナーゼを阻害するPP2とダサチニブは、NET-6の活性が依存するSrcキナーゼを介した制御機構を損なう。PF-4708671は、NET-6の機能に影響を与えるPI3K/AKTおよびmTOR経路を含むシグナル伝達ネットワークの構成要素であるp70リボソームS6キナーゼ1（S6K1）を特異的に標的とする。PF-4708671によるS6K1の阻害により、NET-6の活性に必要なシグナル伝達が阻害される。LY3214996は、MAPK経路内のERK1/2を直接阻害し、ERK1/2シグナル伝達の減少によるNET-6活性の低下をもたらす。最後に、SL 0101-1は、ERK/MAPK経路で制御されるリボソームS6キナーゼ（RSK）を阻害し、NET-6の活性におけるRSKの役割により、NET-6の機能的ダウンレギュレーションをもたらす。