Ndt80 アクチベーター

一般的なNdt80活性化物質としては、β-エストラジオールCAS 50-28-2、デキサメタゾンCAS 50-02-2、酪酸ナトリウムCAS 156-54-7、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Ndt80は酵母Saccharomyces cerevisiaeにおいて極めて重要な転写因子であり、減数分裂進行のマスターレギュレーターとして機能している。減数分裂の過程において、Ndt80は中間胞子形成遺伝子として知られる一連の遺伝子の活性化を担っており、これらの遺伝子は減数分裂を成功させるために不可欠である。Ndt80の発現そのものは、そのレベルが厳密に制御され、適切なタイミングで発現されるよう、複雑な制御ネットワークに従っている。中間胞子形成遺伝子によってコードされるタンパク質は、酵母細胞が特殊な細胞分裂を行うために必要であり、最終的に栄養不足の条件下で生殖生存の一形態である胞子の形成につながるからである。Ndt80の役割は、単に転写プログラムの開始だけにとどまらない。Ndt80はまた、減数分裂細胞周期のチェックポイントを調節する複雑なフィードバックループのキープレイヤーでもあり、減数分裂が先行するステップが正常に完了した場合にのみ進行するようにしている。

Ndt80の発現誘導は、しばしば活性化因子と呼ばれる様々な化学化合物によって影響を受ける。これらの活性化剤は、多様な細胞経路と相互作用することによって、Ndt80の発現を刺激することができる。例えば、酪酸ナトリウムやトリコスタチンAのようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤のように、クロマチン構造を変化させる化合物は、ゲノムDNAを転写因子にとってよりアクセスしやすくし、Ndt80の発現を増加させる。cAMPレベルを上昇させるフォルスコリンのような他の分子は、プロテインキナーゼAを活性化し、それによってNdt80によって制御されている遺伝子を含む遺伝子の転写を促進することができる。さらに、GSK-3を阻害する塩化リチウムのように、細胞のシグナル伝達カスケードを乱す物質も、Ndt80遺伝子プロモーターを標的とする転写因子を間接的に活性化することによって、Ndt80の発現上昇をもたらす可能性がある。さらに、ヒドロキシ尿素のようなストレス応答を誘導する薬剤は、DNA損傷応答経路の活性化につながり、損傷に対処し修復しようとする細胞の努力の一部として、Ndt80のアップレギュレーションを含む可能性がある。これらの化合物が遺伝子発現に影響を与えることは示されているが、これらの活性化因子とNdt80発現との直接的な関係については、詳細な実験的検証が必要であることに注意することが重要である。