ND6阻害剤

一般的なND6阻害剤としては、ロテノンCAS 83-79-4、ピエリシジンA CAS 2738-64-9、ε-カプロラクトンCAS 502-44-3、メチレンブルーCAS 61-73-4、ジメチルスルホキシド（DMSO）CAS 67-68-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ここで定義するND6阻害剤とは、ミトコンドリア呼吸鎖の様々な成分を標的とすることで、NDHデヒドロゲナーゼサブユニット6（ND6）を間接的に阻害する多様な化学物質を包含する。ND6は、ミトコンドリア電子伝達鎖の最初で最大の酵素複合体である複合体Iの重要な構成要素であり、酸化的リン酸化による細胞エネルギー産生において重要な役割を果たしている。

ロテノン、ピエリシジンA、カプロラクトンなどの阻害剤は、ミトコンドリア呼吸鎖のさまざまな側面を阻害することによって機能する。ロテノンやピエリシジンAのように、特にND6が存在する複合体Iを標的とし、電子伝達を阻害することによって酸化的リン酸化の効率を低下させるものもある。ロテノンは複合体I内の鉄硫黄クラスターに結合し、ピエリシジンAはユビキノンアンタゴニストとして働く。その他、メチレンブルーやジメチルスルホキシドなどは、より間接的にミトコンドリア機能を調節する。メチレンブルーは代替電子受容体として機能し、損なわれた複合体I活性を補う可能性があり、一方、DMSOは膜透過性を変化させ、ミトコンドリア全体の動態に影響を与える。

さらに、アンチマイシンA、TTFA、カルボキシン、アトペニンA5のような化合物は、主に他の複合体（それぞれIIIとII）を標的としているが、複合体Iに対して二次的な効果を発揮することがある。同様に、複合体IVの阻害剤（アジ化ナトリウムやシアン化物など）や複合体Vの阻害剤（オリゴマイシンなど）は、間接的に複合体Iの機能、ひいてはND6活性に影響を及ぼす可能性がある。これらの影響は、ミトコンドリアマトリックス内のプロトン勾配の変化とその結果生じるフィードバック機構に起因すると考えられる。