NCoA-5 アクチベーター

一般的なNCoA-5活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、β-エストラジオールCAS 50-28-2、プレグネノロンCAS 145-13-1、インスリンCAS 11061-68-0、レチノイン酸、すべてトランスCAS 302-79-4が含まれるが、これらに限定されない。

NCoA-5の化学的活性化剤は、転写調節におけるその役割を促進するために、様々な経路を通して機能することができる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを増加させることによって、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を導く。このキナーゼはNCoA-5と会合する転写因子をリン酸化し、遺伝子転写におけるコアクチベーター機能を高める。同様に、8-Br-cAMPのようなcAMPアナログはこの効果を模倣し、細胞膜を透過してPKAを活性化し、その結果、転写因子との相互作用を通してNCoA-5の機能的活性を促進すると考えられる。レチノイン酸とビタミンD3は、それぞれの核ホルモンレセプターを介して、これらの分子と直接結合し、NCoA-5をリクルートするレセプター-リガンド複合体を形成し、応答遺伝子の転写活性化につながる。同じ原理が、17β-エストラジオール、プレグネノロン、テストステロン、甲状腺ホルモン（T3）のような他のホルモンベースの活性化因子にも当てはまり、それぞれが特異的なレセプターに結合し、NCoA-5と相互作用してホルモン応答性遺伝子の転写を促進する。

さらに、インスリンはそのレセプターを活性化し、PI3K/Akt経路を含むシグナル伝達のカスケードを開始し、NCoA-5と協調して転写活性を増強する転写因子を修飾する。レプチンは、JAK/STATシグナル伝達経路の活性化を通して、リン酸化されたSTATタンパク質を介してNCoA-5のリクルートとその後の活性化を導くことができる。PPARγアゴニストとしてのピオグリタゾンは、核内受容体を活性化し、その後PPARγ応答遺伝子の制御のためにNCoA-5をリクルートすることができる低分子のもう一つの例を提供する。トリコスタチンAは、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤としての役割を通して、クロマチンリモデリングを誘導し、転写複合体のDNAへの接近性を高め、NCoA-5のリクルートと転写活性化への関与を促進すると考えられる。これらの化学物質はそれぞれ、特定の細胞内経路や受容体に関与することで、遺伝子発現調節におけるNCoA-5の機能的活性化につながるような状況を作り出している。