NARF阻害剤

一般的なNARF阻害剤としては、MLN8237 CAS 1028486-01-2、Palbociclib CAS 571190-30-2、Dasatinib CAS 302962-49-8、GSK2126458 CAS 1086062-66-9、Selumetinib CAS 606143-52-6が挙げられるが、これらに限定されない。

NARFの化学的阻害剤は、細胞周期の調節、増殖、生存に不可欠な様々な細胞内シグナル伝達経路に特異的に作用することから理解できる。例えばArisertibは、有糸分裂の進行に不可欠なキナーゼであるオーロラキナーゼAを標的とする。アリセルチブによるオーロラキナーゼAの阻害は、NARFのようなタンパク質によってしばしば制御される段階の細胞周期を破壊する。同様に、CDK4とCDK6を選択的に阻害するパルボシクリブ（PD 0332991）は、細胞周期を停止させ、NARFが制御している可能性のある細胞プロセスの抑制につながる。Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるダサチニブは、細胞機能にとって重要な下流のシグナル伝達経路を破壊し、このような破壊は、これらのプロセスにおけるNARFの活性の抑制につながる可能性がある。オミパリシブとAZD8055は、ともにPI3K/mTOR阻害剤として機能し、細胞の成長と生存に不可欠なPI3K/Akt/mTORシグナル伝達経路を減衰させ、それによってこれらの経路におけるNARFの役割を阻害する可能性がある。

さらに、MEK1/2阻害剤であるセルメチニブ（Selumetinib）とトラメチニブ（Trametinib）は、NARFが関与している可能性のある細胞増殖と生存に直接影響するERK経路の活性化を阻害する。ソラフェニブは、RAFキナーゼを阻害することにより、MAPK/ERKシグナル伝達経路を遮断し、NARFの関連活動を阻害する。EGFRとHER-2チロシンキナーゼの二重阻害剤であるラパチニブは、細胞増殖に関連する経路を抑制し、これらの経路におけるNARFの活性を阻害する可能性がある。Nutlin-3は、p53-MDM2相互作用を阻害することにより、p53の活性化を促進し、その結果、細胞周期が停止し、NARFが制御する細胞周期の進行が阻害される可能性がある。BosutinibとPazopanibは共にマルチチロシンキナーゼ阻害剤であり、それぞれのキナーゼを阻害することにより、血管新生や細胞増殖を含む様々な細胞機能を抑制し、それによってこれらの過程におけるNARFの関連活性を阻害することができる。