NANS活性化剤には、様々な生化学的機序によってシアル酸合成酵素の酵素活性を高めると考えられている化合物の一群が含まれる。これらの化合物はNANSを直接活性化するわけではないが、細胞の代謝状態、基質の利用可能性、あるいはエネルギーバランスに影響を与え、その結果、NANSが重要な役割を果たすシアル酸合成経路を促進する可能性がある。NMNやアセチル-CoAのような化合物は、主要な代謝産物やエネルギー運搬体の細胞内プールを増加させる上で極めて重要である。これらの代謝物が利用可能になると、シアル酸の前駆体の生合成がアップレギュレートされ、NANSの活性が高まる可能性がある。
さらに、クエン酸、ピルビン酸、グルコサミンなどの化合物は、シアル酸産生の直接の前駆体であるUDP-GlcNAcの合成に寄与しうる代謝経路の重要な役割を果たす。このような前駆体の十分な供給を確保することは、NANSの活性を決定する要因となりうる。ビオチン、葉酸、ビタミンB12、パントテン酸などのビタミンや補酵素は、シアル酸合成のビルディングブロックを提供する代謝過程を維持するために極めて重要である。これらが十分量存在することは、生合成経路の最適な機能にとって不可欠であり、ひいてはNANSの活性を高める可能性がある。
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