NALP4E アクチベーター

一般的なNALP4E活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、レスベラトロールCAS 501-36-0、クルクミンCAS 458-37-7が挙げられるが、これらに限定されない。

NALP4E活性化剤は、多様なシグナル伝達経路やメカニズムを通じて、間接的にNALP4Eの機能的活性の増強を促進する様々な化合物から構成されている。アデニル酸シクラーゼを活性化することで注目されるフォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながる。その結果、NALP4Eと相互作用したり、NALP4Eを修飾したりする基質がリン酸化され、NALP4Eの機能が増強される。シルデナフィルは、PDE5を阻害することによりcGMPレベルを上昇させ、間接的にNALP4Eに関連する経路に影響を与え、その活性を増強する。PDE4を標的とするもう一つのPDE阻害薬であるロリプラムも同様にcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、NALP4Eを調節する基質に影響を与える。EGCGはキナーゼ経路を調節し、レスベラトロールはSIRT1を活性化する。EGCGはキナーゼ経路を調節し、レスベラトロールはSIRT1を活性化する。どちらの経路も、NALP4Eと相互作用するシグナル伝達カスケードに変化をもたらし、その結果、NALP4Eの活性が増強される。NF-κBを含む複数の経路を調節するクルクミンの能力と、オートファジーにおけるスペルミジンの役割は、NALP4Eの活性に影響を及ぼす細胞プロセスの調節に寄与している。

さらに、カプサイシンは、TRPV1チャネルを活性化することにより、カルシウムの流入を引き起こし、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を活性化し、それによって間接的にNALP4Eを増強する。塩化リチウムはGSK-3阻害を介して、メトホルミンはAMPK活性化を通して、NALP4Eの機能活性を調節する可能性のある様々なシグナル伝達経路に影響を与える。ケルセチンによるPI3K/Aktのような経路の調節は、さらにこの調節に寄与している。最後に、ニトロプルシドナトリウムに代表される一酸化窒素供与体は、一酸化窒素シグナル伝達経路に影響を与え、細胞プロセスに広範な影響を及ぼし、NALP4Eの活性を高める可能性がある。これらの化合物を総合すると、細胞内シグナル伝達の複雑な性質と、タンパク質の活性が調節される様々な手段が示され、間接的にNALP4Eの機能強化を促進する多様なメカニズムが浮き彫りになった。