NALP4B アクチベーター

一般的なNALP4B活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、炭酸水素ナトリウムCAS 144-55-8、イミキモドCAS 99011-02-6、スルファサラジンCAS 599-79-1が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

NALP4Bの化学的活性化物質には、様々な化合物があり、それぞれ異なるメカニズムで活性化を開始する。ユビキタスなエネルギー分子であるATPは、NALP4Bに直接関与してオリゴマー化を促進する。このプロセスは、NALP4Bの機能にとって基本的なものであり、炎症マソーム複合体の形成が下流の免疫反応を引き起こすからである。同様に、カルシウムイオノフォアA23187は細胞内カルシウムレベルを上昇させ、これはNALP4Bを活性化するシグナルとして確立されている。上昇したカルシウムレベルは、細胞内でセカンドメッセンジャーとして作用し、カスケード的な事象を引き起こし、最終的にインフラマソームを活性化する。一方、ニゲリシンは細胞内のカリウムイオンバランスを破壊し、細胞内のカリウム濃度はインフラマソームの活性化と密接に関連しているため、その減少は直接NALP4Bの活性化につながる。

さらに、硫酸カリウムアルミニウムは、NALP4Bインフラムソームの形成を促進し、その活性化を引き起こす。尿酸一ナトリウム（MSU）の結晶は、NALP4Bの活性化に不可欠な構造的再配列を引き起こしながら、炎症装置の構成要素と物理的に関与することが知られている。イミキモドは、toll様受容体への作用を通して、NALP4Bを活性化することが知られているもう一つのシグナル伝達分子である活性酸素種（ROS）の産生を引き起こす。ムラミルジペプチドとリポ多糖（LPS）は、それぞれNOD様受容体およびtoll様受容体との相互作用を通して機能し、その結果、インフラムソームの集合につながるシグナル伝達経路を増強することにより、NALP4Bの活性化を促進することができる。