NaGLT1 アクチベーター

一般的なNaGLT1活性化剤には、D(+)グルコース（CAS 50-99-7）、塩化ナトリウム（CAS 7647-14-5）、フロリジン二水和物（CAS 7061-54-3）、フォルスコリン（CAS 66575-29-9）、インスリン（CAS 11061-68-0）などがあるが、これらに限定されるものではない。

NaGLT1の化学的活性化因子は、主に基質認識部位での相互作用や、活性を支配する細胞内シグナル伝達経路の調節を介して、タンパク質の機能調節において極めて重要な役割を果たしている。NaGLT1の基本基質であるグルコースは、直接結合することでタンパク質を活性化し、グルコースとともにナトリウムイオンが細胞内に共輸送されるのを促進する。同様に、基質類似体であるメチル-α-D-グルコピラノシドは、グルコースと同様の方法でNaGLT1に結合し、トランスポーターの機能を測定し活性化するツールとして機能する。NaGLT1の活性におけるナトリウムイオンの重要な役割は、タンパク質のグルコース輸送メカニズムを可能にするナトリウムを供給する塩化ナトリウムの使用によって強調される。フロリジンは、古典的には阻害剤であるが、低濃度ではNaGLT1活性のアップレギュレーションにつながり、単純な競合阻害を超えたトランスポーターとの複雑な相互作用を示唆している。

NaGLT1の活性にさらに影響を及ぼすものとして、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させることによってタンパク質を活性化し、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAはNaGLT1をリン酸化し、グルコース輸送活性の増強につながる。この活性化経路はグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）と共通しており、GLP-1もまたcAMPを上昇させ、続いてPKAを活性化し、NaGLT1活性を同様に増強する。インスリンは、PI3K/Aktシグナル伝達経路を介してNaGLT1を活性化し、細胞膜上のNaGLT1の存在を増加させ、それによってその機能的活性を上昇させるというユニークな役割を果たしている。イプラグリフロジン、ダパグリフロジン、カナグリフロジン、エンパグリフロジンのようなSGLT2阻害薬は、主に関連するSGLT2タンパク質に対する阻害作用で知られているが、間接的にNaGLT1活性を上昇させることが可能である。この直感に反する活性化は、おそらく他の場所で阻害されたグルコース再吸収に対する身体の代償反応から生じ、NaGLT1機能のアップレギュレーションにつながる可能性がある。最後に、硫酸プレグネノロンはNaGLT1の微小環境と相互作用し、タンパク質の立体構造の変化を誘導し、それによってグルコース輸送能を活性化することができる。