NADK阻害剤

一般的なNADK阻害剤としては、FK-866 CAS 658084-64-1、ガロタンニンCAS 1401-55-4、ジクロロ酢酸CAS 79-43-6、ロテノンCAS 83-79-4、レスベラトロールCAS 501-36-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドキナーゼ（NADK）は、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADP+）の生合成に関与する極めて重要な酵素であり、酸化還元反応、代謝、シグナル伝達経路など、様々な細胞プロセスに関与する重要な補酵素である。NADKは、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）のリン酸化を触媒してNADP+を生成し、それによって細胞機能を維持するためのNADP+の細胞内プールを補充する。NADKはその酵素活性を通して、NAD+とNADP+のレベルのバランスを調節しており、これは細胞の酸化還元ホメオスタシスを維持し、ペントースリン酸経路や脂肪酸合成などの代謝プロセスをサポートするのに不可欠である。さらにNADKは、NADPH依存性の抗酸化防御システムを調節し、生合成反応に還元当量を供給することにより、酸化ストレスに対する細胞応答とエネルギー代謝において重要な役割を果たしている。

NADKの阻害は、がん、神経変性疾患、代謝症候群など様々な疾患に関与する細胞の酸化還元バランスと代謝経路を調節するための有望な戦略である。NADK阻害のメカニズムには、酵素活性を阻害しNADP+の生合成を阻害するために酵素の触媒部位を直接標的とする方法など、いくつかの方法が解明されている。さらに、NADKの発現や活性を制御する上流のシグナル伝達経路や制御因子を阻害することで、NADKの機能や細胞内のNADP+レベルを間接的に調節できる可能性がある。さらに、NADKの活性化や制御に関与するタンパク質間相互作用や翻訳後修飾を標的とすることで、NADK活性を阻害するための別のアプローチが得られるかもしれない。全体として、NADK阻害の根底にあるメカニズムを解明することで、細胞の酸化還元バランスと代謝恒常性の制御に関する貴重な知見が得られる。