NACAP1阻害剤

一般的なNACAP1阻害剤には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。 Staurosporine CAS 62996-74-1、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 2940 02 CAS 154447-36-6、ラパマイシン CAS 53123-88-9、SB 203580 CAS 152121-47-6などがある。

NACAP1の化学的阻害剤は、そのタンパク質が関連するシグナル伝達経路を標的とする様々なメカニズムによって阻害効果を発揮する。既知のキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、同じシグナル伝達カスケード内で基質のリン酸化を担うプロテインキナーゼを標的とすることでNACAP1を阻害することができ、必要な翻訳後修飾を妨げることでNACAP1の活性を効果的に低下させる。WortmanninとLY294002は、どちらもPI3K阻害剤であり、様々な細胞機能に重要な下流のシグナル伝達経路を阻害することができ、これにはNACAP1を制御する、あるいはNACAP1によって制御される経路が含まれる可能性があり、NACAP1の活性低下につながる。mTORを標的とするラパマイシンは、NACAP1が関与する経路を含む可能性のある、タンパク質合成に極めて重要なシグナル伝達経路を阻害することができ、その結果、合成の減少または活性化によりその機能が阻害される。

さらに、それぞれp38 MAPキナーゼとMEKを特異的に阻害するSB203580やPD98059などの化合物は、NACAP1が関与している可能性のあるストレス応答、炎症シグナル伝達、細胞増殖経路を阻害することにより、NACAP1タンパク質を阻害することができる。JNK阻害剤であるSP600125ともう一つのMEK阻害剤であるU0126は、それぞれアポトーシスと分化に関連するシグナル伝達機構を破壊することができ、NACAP1がそれらの経路の一部であれば、NACAP1活性の低下につながる。PP2が標的とするSrcファミリーキナーゼは、様々なシグナル伝達カスケードにおいて極めて重要であり、その阻害はNACAP1の機能低下をもたらす。ボルテゾミブやMG132のようなプロテアソーム阻害剤は、タンパク質分解経路を撹乱し、NACAP1が関与するプロセスを阻害するタンパク質の蓄積を引き起こす可能性があり、それによって活性が阻害される。最後に、Z-VAD-FMKはアポトーシスに関与するカスパーゼを標的としており、アポトーシスシグナル伝達にNACAP1が関与している場合、その阻害作用はNACAP1にも及ぶ可能性があり、タンパク質の活性低下につながる。