Na+ CP type Xα アクチベーター

一般的なNa+ CPタイプXαアクチベーターとしては、ベラトリジンCAS 71-62-5、アコニチンCAS 302-27-2、バトラコトキシンCAS 23509-16-2、ベンゾカインCAS 94-09-7、5,5-ジフェニルヒダントインCAS 57-41-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Na+ CPタイプXα活性化剤には、様々な化合物が含まれ、主に電位依存性ナトリウムチャネルの機能に影響を与えることにより、様々なメカニズムで活性化作用を発揮する。ベラトリジンとアコニチンは、Na+ CP型Xαの電位感受性ドメインに結合することによって作用し、それによってチャネルを開口状態で安定化させ、ナトリウムイオンの流入を長時間促進する。バトラコトキシンはさらに電圧活性化閾値を押し上げ、チャネルがより長く開いた状態を維持するようにし、一方、サブブロッキング濃度のベンゾカインとフェニトインは選択的な緩徐不活性化によってチャネルの利用可能性を増加させる。ラコサミドとラノラジンは、徐失活を促進することによってNa+ CPタイプXαの活性増強に寄与し、逆説的にニューロンの高周波発火時にチャネルの利用可能性を増加させる。

さらに、シロスタゾールやカルモジュリンのような化合物は、直接的な活性化剤ではないが、二次メッセンジャー経路を介して間接的にNa+ CP型Xαの機能活性を高める。シロスタゾールはcAMPレベルを上昇させることにより、PKAを介したチャネルのリン酸化を促進し、カルモジュリンはカルシウムを介したシグナル伝達により、チャネルの活性を調節する。サキシトキシンは、低濃度では、その電圧依存性を変化させることにより、Na+ CPタイプXαの活性化を微妙に増強することができる。フレカイニドはNa+ CPタイプXαの開口状態を特異的に延長し、それによってNa電流を増強するが、これはある種の心疾患において有益なメカニズムである。